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环状RNA(circRNA)是一类高度保守的双链闭合环状非编码RNA，与常见的miRNA等非编码RNA不同，circRNA在生物体内具有重要功能，它可以特异性的通过结合miRNA的方式抑制miRNA功能从而影响细胞生物学行为，进而影响其上下游信号通路，这被称为circRNA的分子海绵功能。除此之外circRNA还可以通过特殊的剪接方式编码蛋白或者作为癌症等疾病的生物标记物，为疾病诊断提供帮助，在实验室前期研究发现了几个可能在Wnt、TGF-β等信号通路中发挥作用的circRNA，并预测出了他们靶向结合miRNA，但目前对这些circRNA是否与miRNA结合以及主要作用的信号通路尚不明确。此外这些circRNA是否会对细胞生物学功能产生影响同样需要进一步研究。 目的:探究系列circRNA通过靶向miRNA对肿瘤细胞生物学功能影响以及其作用的信号通路。 方法:通过构建过表达载体的方法通过转染过表达circRNA，观察其在过表达前后对细胞生物学行为:迁移，增殖，克隆形成，凋亡，周期，矿化的影响，并使用小干扰RNA对差异性生物学功能进行重复验证。通过在线数据库分析circRNA可能结合的miRNA，并构建miRNA双荧光素酶载体通过双荧光素酶实验验证miRNA分子海绵功能，通过TopFlash、pSBE-Luc荧光素酶实验验证circRNA在信号通路中的作用情况。 结果:(1)细胞生物学实验证明一系列circRNA对细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等行为具有显著影响，其中circRNA_PHIP可以抑制骨肉瘤细胞增殖及调节细胞周期，circRNA_EXOSC10可以促进细胞凋亡，circRNA_PSMD1可以促进细胞增殖，circRNA_SLC25A3可以抑制细胞凋亡。 (2)生物信息学分析以及双荧光素酶报告基因实验证实circRNA会与不同的miRNA结合，miRNA-148a/miRNA-148b miRNA-152/miRNA-3666/miRNA-4295等miRNA均是系列circRNA的集合目标。 (3)课题涉及circRNA会通过Wnt、TGF-β信号通路发挥作用。 结论:circRNA_PHIP可以抑制骨肉瘤细胞增殖及调节细胞周期，circRNA_EXOSC10可以促进细胞凋亡，circRNA_PSMD1可以促进细胞增殖，circRNA_SLC25A3可以抑制细胞凋亡，这一系列功能可能是通过结合多个miRNA并途径Wnt、TGF-β信号通路实现的。