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目的:研究了哥王最佳提取工艺,考察了哥王乙酸乙酯萃取物急性毒性抗炎镇痛作用及药代动力学特点。
方法:采用正交实验,四因素为乙醇提取次数、加醇量、醇浓度、提取时间,以乙醇浸膏收率、抗炎效果为指标,优选了哥王的乙醇提取工艺。小鼠耳肿胀法、小鼠腹腔毛细血管通透法及大鼠足肿胀法观察了哥王萃取物的抗炎作用:小鼠扭体法、热板法观察其镇痛作用:急性毒性试验观察毒性反应;以热板法镇痛效应为指标,测定口服给药的药动学参数。
结果:四因素对乙醇浸膏收率、抗炎作用影响程度的顺序均为醇浓度>提取次数>提取时间>加醇量。了哥王萃取物高、中、低剂量组均可明显抑制二甲苯致小鼠耳部炎症水肿(P<0.05):高、中剂量组可明显降低毛细血管通透性(P<0.05);各剂量组均可减轻大鼠足跖肿胀,高剂量组1-6 h均有抑制大鼠足肿胀作用(P<0.05,P<0.01),中剂量组在2、4、6 h亦有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01)。高剂量组对醋酸所致小鼠扭体反应潜伏期延长(P<0.05),扭体次数明显减少(P<0.05);高、中剂量组对热板刺激所致小鼠疼痛有一定的抑制作用,高剂量组能使小鼠平均痛阈值明显延长(P<0.05),中剂量组在给药后60 min和90 min可延长小鼠平均痛阈值(P<0.05)。口服给药LD<,50>为95.66 g/kg。主要药动学参数:Ke=0.3337±0.1056 h<-1>,Ka=0.6255±0.1346 h<-1>,t<,1/2>(Ka)=1.1081±0.2089 h,t<,1/2>(Ke)=2.0772±0.1457 h,T<,max>=2.6677±0.4986 h,c<,max>=264.5109±12.7459mg/kg,AUC=6704.0072±478.1796 mg·h·kg<-1>,CL=0.1053±0.0361 mg/kg,V=0.6450±0.1964 mg/kg。
结论:以抗炎作用为主要指标,了哥王最佳提取工艺为10倍药材量75%乙醇提取2次,每次4 h。了哥王萃取物具有较好的抗炎镇痛作用,也具一定的毒性。药代动力学过程符合一室开放模型。