养阴清肺法治疗肺癌的PPARγ信号通路研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:yangzhehang
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我国的肺癌发病率呈持续上升趋势,在北京、上海等大城市,肺癌的发病率与死亡率均占各种恶性肿瘤的首位。目前中晚期肺癌治疗仍以放疗和化疗为主,虽有一定的近期疗效,但也仅适用于身体状态较好的病人。化疗伴有明显的毒副作用,且缓解期短,对病人机体免疫功能及抗病能力常带来损伤,严重影响生活质量。中医药治疗副作用小,疗效稳定,可改善晚期肺癌的生活质量,特别是养阴清肺法得到了多数临床专家的认可。PPARγ是II型核激素受体超家族中一员。大量文献报道PPARγ在多种肿瘤组织中均有表达,如肺癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌,经配体激活后可发挥抗肿瘤作用,有望成为肿瘤治疗的新的药物靶标,研究其激活通路可以为肿瘤治疗提供新思路。目的:临床研究发现中日友好医院中医肿瘤科李佩文教授以养阴清肺为治法组方的平肺口服液是延长肺癌患者生存期的独立预后因素之一,但缺乏深入研究,本研究旨在探讨平肺口服液治疗肺癌的作用机理,找出其可能的药物靶标。方法:采用Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,24只c57小鼠按体重随机分为4组:正常对照组、模型组及顺铂组均在造模后第1天开始生理盐水0.4ml灌胃×15天;顺铂+平肺组在造模后第1天开始给平肺口服液药液0.4ml(相当于生药量28g/kg)灌胃×15天;顺铂组及顺铂+平肺组均在第7、9、11天用顺铂注射液1ml(含DDP0.1mg)腹腔注射。给药结束次日取材,采血清,剥取腋下肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测血清脂联素,用免疫组化法染色检测PPARγ、P27、VEGF及ki-67蛋白表达。结果:抑瘤率:顺铂组及顺铂+平肺组瘤重明显小于模型组(P<0.01),而顺铂组与顺铂+平肺组瘤重差异不明显(P>0.05),但顺铂+平肺组较顺铂组瘤重有减小趋势。血清脂联素水平:与正常组比较,各荷瘤鼠组平均脂联素水平均有明显下降(P<0.01),其中,各组荷瘤鼠中,顺铂组脂联素水平略高于模型组,但无统计学差异(P>0.05),而顺铂+平肺组脂联素水平明显高于模型组及顺铂组(P<0.01)。PPAR-γ的蛋白表达:顺铂组与模型组比较,PPAR-γ表达增加(P<0.05)。顺铂+平肺组与模型组、顺铂组比较,PPAR-Y表达明显增加(P<0.01)。P27蛋白表达:顺铂组与模型组比较,P27蛋白表达略有提高,但无统计学意义(P>0.05)。顺铂+平肺组与模型组及顺铂组比较,P27蛋白表达均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。VEGF蛋白表达:模型组的VEGF阳性表达明显高于顺铂组与顺铂+平肺组(P<0.01),而顺铂+平肺组的VEGF表达较顺组明显减小,差异显著(P<0.01)。Ki-67蛋白表达:模型组的ki-67表达明显高于顺铂组与顺铂+平肺组(P<0.01),而顺铂+平肺组的Ki-67表达与顺组相较虽无无统计学差异(P>0.05),但有减小趋势。结论:平肺口服液可以通过上调肿瘤PPARγ、P27、血清脂联素的表达以及抑制VEGF蛋白的表达来发挥治疗肿瘤的作用,PPARγ是养阴清肺法的药物靶标之一。
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