【摘 要】
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ATF4(activating transcription factor-4),通常又被称为TAXREB67,CREB2或C/ATF,是转录因子ATF/CREB·b-Zip家族成员之一。该家族蛋白能够通过亮氨酸区域形成种类繁多的同源
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ATF4(activating transcription factor-4),通常又被称为TAXREB67,CREB2或C/ATF,是转录因子ATF/CREB·b-Zip家族成员之一。该家族蛋白能够通过亮氨酸区域形成种类繁多的同源及异源二聚体,然后结合在DNA的相应区域发挥作用,其功能主要为整合细胞内多种信号通路,是内质网应激、细胞凋亡信号转导的关键分子之一。
目前国内外文献报导表明,ATF4基因在人和成体小鼠等动物的脑,心,肝,脾,胸腺,肺,肾,肌肉,睾丸等各组织中都有广泛的表达;Atf4敲除的小鼠,更有益于神经元抵抗氧化应激诱导的细胞凋亡;同时,Atf4敲除的小鼠导致小鼠眼睛晶状体的形成,从而出现小鼠小眼的表型;早期抑制Atf4的表达还会导致小鼠成体后胰腺外分泌细胞脂肪化等;目前也越来越多的证据表明Atf4是一个与胚胎发育相关的基因。在本文中,我们研究了,atf4在非洲爪蛙胚胎发育过程中的时空表达图式和相关功能。通过RT-PCR方法分析atf4在非洲爪蛙早期不同发育时期的表达表明,atf4是一个母源性表达的基因,胚胎发育到神经胚以后,其mRNA水平的表达有明显的增强。胚胎整体原位杂交分析表明,atf4特异性地表达在脑部、眼睛、血岛、肾、肝脏、胰腺以及胃和十二指肠的部分细胞。在非洲爪蛙胚胎的动物极无论是增加还是减弱atf4的活性,用早期的神经标记基因及神经发育的调控基因检测的结果显示,均不影响最初的神经板的形成。但对初级神经元的分化均有抑制作用,从预定前脑到整个神经管,对神经发牛有不同程度的抑制作用,眼睛晶体原基的形成完全受阻,视网膜原基的形成部分受阻,其结果导致明显的无晶体小眼的表型。综上所述,我们的结果首次表明,严格调控atf4的活性对非洲爪蛙早期神经发育及眼睛的形成似乎是至关重要的。
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