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目的:本研究拟使用聚克立林钾作为矫味剂,应用正交设计法及相关分析优选氢溴酸右美沙芬分散片处方,建立质量控制标准,并考察其稳定性。方法:先将氢溴酸右美沙芬与聚克立林钾进行离子交换,制备成载药树脂,再与片剂中常用辅料如填充剂、黏合剂、崩解剂混合制成软材后制备颗粒,添加润滑剂混合均匀后压制成型。通过辅料干扰性考察试验、原辅料相容性试验、处方筛选试验和工艺研究试验,通过溶出度及稳定性考察试验,最终确定了氢溴酸右美沙芬分散片的处方和工艺。摸索氢溴酸右美沙芬的高效液相色潽条件,建立其质量控制的方法。通过破坏性实验、影响因素、加速、长期试验,进一步考察了处方和工艺的可操作性和稳定性,对处方做最后的验证。结果:⑴氢溴酸右美沙芬与聚克立林钾制备药树脂中,选择聚克立林钾树脂型号IRP-88,最合适的药物与树脂配比为1:1,通过初步的处方筛选确定四种辅料,采用三水平四因素正交试验,得出最佳处方为15%CCNa、20%乳糖、20%木糖醇、20%HPC,其他因素不变的情况下,崩解剂交联羧甲基纤维素钠(CCNa)选择内外加法为最优;⑵该分散片除在水中溶出较慢外,在其他3种介质(0.1mol/L HCl、p H4.5醋酸-醋酸钠缓冲液、p H6.8磷酸盐缓冲液)中溶出均较快;⑶质量控制方法选用流动相甲烷磺酸溶液-乙腈(70:30);检测波长:280nm,流速:1.0m L/min;⑷辅料不干扰测定,线性关系好,精密度高,重复性、稳定性、回收率良好;⑸3批制剂的含量测定结果分别为100.0%、100.39%和99.88%,总平均含量为99.99%,RSD为1.54%,结果复合要求;⑹影响因素试验结果表明:原料药和本品不耐强酸碱和氧化剂,本品在高温(60℃)及高湿(相对湿度92.5%)条件下有关物质略有增加,因此本品应避免高温下长期存放,同时需要防潮包装;⑺加速试验表明参比制剂与自制样品的有关物质变化趋势基本一致,均略有增加,且对照药品的增加趋势较自制品明显,但限度均在合格范围内。长期实验仍在进行中。结论:本课题以聚克立林钾树脂与右美沙离子交换吸附制备药树脂,方法有效可靠,初步确定处方中的辅料后,应用正交设计试验得到最合理的处方,并进一步考察了不同崩解剂对制剂的影响,确定最合理的加入方法为内外加法,并对制剂进行了分散均匀性以及溶出度的考察,最终制备的右美沙芬分散片均匀、硬度适宜、外观整洁、崩解迅速。质量控制方法采用高效液相色谱法,专属性试验、线性关系考察、精密度试验、重复性试验、稳定性试验、回收率试验均符合规定,方法使用方便、辅料干扰小、精密度高,可用于氢溴酸右美沙芬含量测定及有关物质检查。稳定性试验合理全面,确定了药物的存储条件应密封防潮,制剂稳定性符合规定。