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Doxorubicin(DOX)，又被称为阿霉素（Adriamycin，ADR），是一种周期非特异性药物，对各种生长周期的细胞均具有杀伤作用，是一种广泛应用的广谱抗肿瘤药。但正是由于DOX的这个特点，DOX对机体可产生广泛的生物学效应。心脏毒性是DOX引起的严重的毒副作用之一，这大大的限制了它的临床应用。但是到目前为止仍未揭示DOX引起心脏毒性的机制，还需要进一步的进行研究。 ARC（apoptosis repressor with caspase recruitment domain）是一个内源的抗凋亡蛋白，可以同时抑制内源和外源的凋亡途径。研究发现，用DOX处理心肌细胞可以引起明显的线粒体分裂和细胞凋亡，且DOX处理心肌细胞和小鼠后，ARC的mRNA水平和蛋白水平都明显的下调。在细胞水平，我们通过腺病毒过表达ARC蛋白可以明显的削弱DOX引起的心肌细胞的线粒体分裂和凋亡。更进一步的，我们发现DOX引起的线粒体分裂需要Drp1(dynamin relatedprotein1)的激活。为了更深入的研究ARC在DOX处理引起的心脏损伤中的作用，采用了ARC转基因小鼠进行研究。研究发现，DOX处理小鼠引起大量的线粒体分裂和细胞凋亡，导致小鼠的心脏发生重构，如横截面积变大、胶原化和心功能下降。但是ARC转基因小鼠可以明显的削弱DOX引起的小鼠心肌细胞的线粒体分裂和细胞凋亡，进而可以有效的改善心功能，减少DOX引起的心脏毒性。 为了进一步探究DOX处理引起ARC下调的分子机制，采用生物信息学的方法分析可以与ARC相互作用的miRNA，发现miR-532-3p可以靶向ARC的3 UTR。DOX处理后心肌细胞中miRNA-532-3p的表达明显升高。敲低miR-532-3p可以明显的抑制DOX引起的心肌细胞线粒体分裂和细胞凋亡，且miR-532-3p可以直接作用于ARC3UTR而抑制ARC的表达。MiR-532-3p通过调控ARC的表达参与DOX引起的线粒体分裂和细胞凋亡。最后，研究了miR-532-3p在DOX引起肿瘤细胞凋亡中的作用，发现抑制miR-532-3p并不影响DOX引起的肿瘤细胞凋亡。 综上所述，miR-532-3p和ARC组成一个新的抗凋亡通路来调节DOX引起的的心脏损伤。因此，依据miR-532-3p设计新的治疗策略可以缓解癌症治疗中DOX引起的心脏损伤，最大限度的发挥DOX的抗肿瘤作用。