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人工合成医用高分子材料中聚氨酯、聚磷酸酯、聚酸酐及聚丙烯酰胺等具有良好的生物相容性,其降解产物基本是无毒的,但从生物学角度来看,其降解产物仍是“异物”,人体对这种“异物”的吸收是一种“毒性”的吸收。另一方面,这些材料的高分子链上缺少可以联接药物的活性功能基团。
聚氨基酸及其衍生物和共聚物不但与活体组织和释放药物具有良好的生物相容性和化学结构匹配性,而且由于材料自身独特的化学结构,易与药物键合,并可通过改变材料的亲疏水性、荷电性和酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身的降解进度;就氨基酸本身而言,其为人体必需,聚氨基酸能被降解吸收,具有其他的材料不可比拟的优点。因此,聚氨基酸及其衍生物作为一类理想的药物控释载体材料而引起了广泛的重视。
本文主要在聚天冬氨酸、聚天冬氨酸~谷氨酸共聚物、聚天冬氨酸衍生物的合成及其作为药物载体的应用方面进行了研究。
1. 优化了合成聚天冬酰胺的反应条件,提高了聚天冬酰胺的产率,在此基础上合成了新型的聚天冬氨酸-甲硝唑高分子前药,并通过MTT法和传统的记数法检测大分子药抗滴虫作用,试验结果表明聚天冬氨酸-甲硝唑大分子前药具有较好的体外抗滴虫效果。
2. 用不同比例的氨基封端的聚乙二醇作为交联剂制备出了新型的聚天冬酰胺水凝胶,研究了聚丁二酰亚胺分子量、交联剂分子量以及交联剂的用量等因素对水凝胶溶胀性能影响,并以甲硝唑作为模型药物,在37°C下pH=4.6的介质中,对药物在聚天冬酰胺水凝胶中的控制释放进行了研究。
3. 首次采用混合溶剂的方法合成出了不同摩尔比的聚天冬氨酸-谷氨酸共聚物材料,对其化学结构以及物理性质进行了系列表征,在此基础上以甲硝唑为模型药物,合成了聚-(羟乙基)-L-天冬氨酸-谷氨酸-甲硝唑高分子前药,并对其载药率以及缓释性能进行了研究,结果表明该高分子前药具有较高的载药率以及良好的缓释性能。