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该论文考察了小鼠静脉注射(iv.)和脑室内注射(icv.)CPU-86017后药物对血脑屏障的通透性及脑在该药物急性毒性中的作用.该文还研究了CPU-86017对大鼠和家兔的抗高血压作用及其心血管活性的种属差异,考察了CPU-86017对家兔静脉注射或对血管内皮的影响以及对大鼠和家兔静脉注射和脑室内注射后的中枢效应.探讨新的高效抗心律失常药氯苄基四氢小檗碱盐酸盐(CPU-86017)对血脑屏障的通透性,以及脑在CPU-86017的急性毒性中的作用.CPU-86017从脑到体循环的通透比从体循环到脑的通透要容易.药物能穿透血脑屏障,表明脑亦参与其毒性和药理作用.而药物在肾中高浓度的作用有待进一步研究.该部分研究了CPU-86017(氯苄四氢小檗碱)iv及icv后对血脑屏障的双向通透性.方法:3.0mg/kg的CPU-86017iv及icv急性给药后,以HPLC的方法在给药后5,10,20,30,60分钟分别检测脑、心、肾和血液中药物含量.CPU-86017对血脑屏障的通透有两个方向:从血液循环入脑以及从脑到外周循环.然而,这两个方向存在着显著差异.药物从脑扩散到外周循环比从血液循环入脑要容易得多.研究CPU-86017的心血管作用在大鼠和兔之间的种属差异;观察CPU-86017对大鼠的中枢作用和对血管内皮细胞的可能作用.CPU-86017对大鼠和兔的心血管作用存在种属差异.CPU-86017对体内抗高血压的模型中家兔最敏感.该药对心血管系统的作用包含有中枢机制.CPU-86017对大鼠的影响中心率比血压更敏感.其降压作用与血管内皮无直接联系.CPU-86017治疗高血压和心律失常的活性使其具有进一步研究的价值.研究小壁碱的急性毒性,药代动力学及对血脑屏障的通透性.小檗碱对血脑屏障的通透有两个方向:从血液循环入脑以及从脑到外周循环.然而,这两个方向存在着显著差异.药物血液循环入脑比从脑扩散到外周循环要难得多.小檗碱表现出反应滞后.