马钱子质量控制及口服给药药物代谢动力学研究

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马钱子为马钱科植物马钱子Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟种子,是一种常用的重要中药。临床上多用砂烫马钱子、油炸马钱子、马钱子粉。制马钱子经过炮制之后毒性大大降低,质地酥脆,可内服,多用于风湿痹痛,跌打损伤,骨折淤痛,痈俎疮毒,痰核,麻木瘫痪。其主要化学成分为马钱子碱、士的宁、马钱子碱氮氧化物、士的宁氮氧化物等成分。   本论文旨在研究马钱子炮制前后发生变化的主要成分,测定其含量变化,并通过指纹图谱的手段来控制马钱子药材质量,并比较整体药材与药材中主要生物碱、单体成分在体内药动学的差异,来阐明马钱子炮制前后药效的差异及炮制的必要性。   本论文分三个部分对马钱子炮制前后的主要成分及药动学进行了研究。   第一部分:马钱子炮制前后成分分析。包括:   1、马钱子炮制前后RP-HPLC-DAD图谱比较   利用RP-HPLC-DAD分析比较马钱子炮制前后图谱的差异:马钱子炮制以后,马钱子碱、士的宁的含量显著则下降;增加了马钱子碱氮氧化物、士的宁氮氧化物,从一个方面阐明炮制增效减毒。   2、马钱子炮制前后主要有效成分的含量变化   利用RP-HPLC-DAD法同时测定了马钱子制品中4种成分的含量。   第二部分:马钱子生、制品的指纹图谱研究。   通过优化液相条件,建立了10批马钱子生、制品的HPLC指纹图谱共有模式,通过比较分析,发现生品发现有18个共有色谱峰,制品有21个共有色谱峰,通过与对照品对照,分别确认了生品中2以及制品中4个共有峰的归属。   第三部分:口服马钱子药动学的研究。   建立了适合马钱子在灌胃后大鼠体内分析的色谱方法,通过给药后不同时间点取大鼠血浆进行体内药动学研究,比较整体药材、药材总生物碱、士的宁、马钱子碱单体之间在药动学方面的差异,再次证明中药是一个整体发挥疗效的群体。
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