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目的：子宫颈鳞状细胞癌(cervical sqamous cell carcinoma，cscc)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率在发展中国家仍居各种妇科肿瘤的首位。近年来子宫颈鳞状细胞癌有发病年轻化趋势，成为严重危害妇女健康的重要疾病。子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，ClN)是子宫颈鳞状细胞癌的癌前病变，研究CIN的生物学特征和癌变机制，对早期发现和合理治疗子宫颈鳞状细胞癌具有非常重要的意义。
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator．activatereceptors，PPARs)是由配体激活的转录因子，属于核受体超家族成员，PPAR7是PPARs中的一员。环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是PPARγ的天然配体15-d-PGJ2合成过程中重要的限速酶。PPARγ被配体激活后，与维甲酸类X受体(retinoid X receptors，RXRs)或其他受体形成异源二聚体，异源二聚体形成后，与其上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferators responsive element，PPRE)结合，使靶基因活化，发挥抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化作用<[1]>。有研究表明，PPARy与多种肿瘤如胃癌、结肠癌、食管癌等的发生发展有关。目前，有关宫颈鳞状细胞癌中PPARγ的表达及其意义的研究报道很少，PPARγ与RXRa及COX-2在宫颈癌发生发展中的作用尚不清楚。
本研究拟以免疫组化方法探讨正常宫颈鳞状上皮、子宫颈上皮内瘤变、子宫颈鳞状细胞癌中PPAR、RXRa和COX-2的表达情况，以期进一步阐明子宫颈鳞状细胞癌的发病机理，为宫颈鳞状细胞癌的防治提供理论依据。
方法：采用免疫组织化学(EliVision plus两步法)检测17例正常子宫颈鳞状上皮、72例子宫颈上皮内瘤变(包括CIN I 22例、CINⅡ23例、CINⅢ27例)和42例子宫颈鳞状细胞癌(高中分化22例、低分化20例)中PPARγ、RXRa、COX-2的表达情况及其相互关系，分析其在子宫颈鳞状上皮癌变及其进展中的可能意义。
结果：
1、PPARγ的表达情况PPARγ蛋白在正常子宫颈鳞状上皮、CIN和子宫颈鳞状细胞癌组的阳性表达率分别为23.53％、58.33％和83.33％。子宫颈鳞状细胞癌和C1N组阳性表达率明显高于正常组(P<0.05)，子宫颈鳞状细胞癌组的阳性表达率也高于C1N组fP<0.05)。从正常子宫颈鳞状上皮、CIN到子宫颈鳞状细胞癌PPARγ的表达呈不断增高的趋势。进一步研究表明，PPARγ在CIN中的阳性表达率也随CIN级别的升高而增高，CIN I、Ⅱ和Ⅲ级组中PPARγ的阳性表达率分别为40.91％、47.83％和81.48％(x<2>=10.118，P<0.05)，高级别CIN组(CINⅢ)中PPARγ蛋白的阳性表达率均高于低级别CIN组(CIN I、CINⅡ，P<0.05)。在子宫颈鳞状细胞癌病例中，PPARγ表达与肿瘤分化程度密切相关，随宫颈癌分化程度降低，PPARγ,表达率呈下降趋势，PPARγ在高中分化子宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于低分化组(95.45％vs 70.00％，X<2>=4.887，P<0.05)。
2、RXRa的表达情况17例正常子宫颈鳞状上皮、72例CIN和42例子宫颈鳞状细胞癌组织中RXRoL蛋白的阳性表达率分别为29.41％、54.17％和90.48％，从正常子宫颈鳞状上皮、CIN到子宫颈鳞状细胞癌RXRa表达呈不断增高的趋势。子宫颈鳞状细胞癌组的RXRa蛋白的阳性表达率明显高于正常和CIN组(P<0.05)。RXRa在CIN中的阳性表达率也随CIN级别的升高而增高，CIN I级、C1NⅡ级、CINⅢ级RXRa蛋白的阳性表达率分别为36.36％、43.48％、77.78％(X<2>=10.367，P<0.05)。其中高级别CIN组(CINⅢ)的RXRa蛋白的阳性表达率均明显高于低级别CIN组(CINI和CINⅡ，P<0.05)。
3、CoX-2的表达情况COX-2蛋白在正常子宫颈鳞状上皮及CIN I的基底层细胞呈表达缺失或着弱表达状态。正常子宫颈鳞状上皮、CIN和子宫颈鳞状细胞癌中COX-2的阳性表达率分别为0％、36.11％和57.14％。子宫颈鳞状细胞癌和CIN组COX-2的阳性表达率明显高于正常组(P<0.05)，子宫颈鳞状细胞癌组的阳性表达率也高于CIN组(P<0.05)。在不同级别的CIN组织中COX-2蛋白的阳性表达率随CIN级别的升高而增高，CIN I、CIN Ⅱ、CINⅢ组中COX-2的阳性表达率分别为9.09％、30.43％、和62.96％(X<2>=19.967，P<0.05)。高级别CIN组(CINⅢ)COX-2蛋白的阳性表达率均明显高于低级别CIN组(ClN I和CINII，P<0.05)。在宫颈癌病例中，COX-2表达与淋巴结转移相关，在有淋巴结转移组COX-2的表达明显高于无淋巴结转移组(87.50％VS 48.48％，x<2>=3.980，P<0.05)。
4、PPARy与RXRot及COX-2表达的相关关系在PPARγ,呈阳性表达的81例正常、CIN及子宫颈鳞状细胞癌病例中有63例呈RXRa阳性表达，18例呈RXRa,阴性表达；PPARγ呈阴性表达的50例中有19例呈RXRa阳性表达，31例呈RXRa,阴性表达。统计学分析结果表明，本实验各组中PPARγ与RXRa存在明显的正相关关系(X<2>=20.733，P=0.000)。
PPAR7呈阳性表达的81例中，COX-2阳性表达阳性率为48.15％(39/81)，而PPAR7呈阴性表达的50例中，COX-2阳性表达率22.00％(11.50)。PPARγ在各组病例中的表达与COX-2存在明显的正相关关系(X<2>=8.888，P=0.003)。
5、子宫颈鳞状细胞癌中PPARγ、RXRa和COX-2表达的临床病理意义PPARγ在子宫颈鳞状细胞癌中的表达与肿瘤分化程度密切相关，高中分化鳞癌组织PPARγ阳性表达率明显高于低分化鳞状细胞癌(P<0.05、)。COX-2的表达与肿瘤是否有淋巴结转移有关，有淋巴结转移的子宫颈鳞状细胞癌的COX-2的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。除此之外，PPARγ、RXRA、COX-2的表达与其它临床病理因素之间未发现有相关关系。
结论：
1、从正常子宫颈鳞状上皮、不同级别CIN到子宫颈鳞状细胞癌PPARγ的表达呈不断增高的趋势，且PPARγ的表达也随C1N级别的增高而增高，提示PPARγ在子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中发挥重要作用。在子宫颈鳞状细胞癌中，PPARγ表达与肿瘤分化程度密切相关，随宫颈癌分化程度降低，PPARγ
表达率呈下降趋势。
2、RXRa和COX-2在子宫颈鳞状细胞癌及CIN中的表达均明显高于正常子宫颈鳞状上皮。高级别CIN中RXRa和COX-2的表达也明显高于低级别CIN。COX-2在子宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌的COX-2的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组。
3、PPARγ、RXRa和COX-2的表达呈正相关，三者可能均参与了子宫颈鳞状细胞癌的癌变过程。