论文部分内容阅读
第一部分 社区获得性肺炎合并胸腔积液住院患儿病原学及流行病学研究目的:探讨苏州地区社区获得性肺炎合并胸腔积液（Community-acquired pneumonia complicated with pleural effusion,PE-CAP）住院患儿病原学和流行病学特征及与气候环境因素的关系。方法:选取2014年1月1日至2018年12月31日,连续5年因患社区获得性肺炎（Community-acquiredpneumonia,CAP）入住苏州大学附属儿童医院病房的患儿作为研究对象,采用直接免疫荧光法检测痰呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A和B、和副流感病毒1～3;采用实时荧光定量PCR法检测人博卡病毒;逆转录PCR法检测鼻病毒、偏肺病毒;PCR法检测痰肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae,MP）DNA,ELISA法检测血清MP抗体。血细菌培养、胸腔积液细菌培养和肺泡灌洗液细菌培养。同时收集2014年1月1日至2017年12月31日苏州地区月平均气温、月平均湿度、月总雨量、月总日照、月平均风速、PM2.5、PM10、NO2、CO、SO2和O3等气候环境资料,采用单因素相关分析和逐步回归研究PE-CAP流行与气候环境因素的相关性。按照年度、月份、性别和年龄,以1:1比例随机选取同期CAP住院患儿,比较PE-CAP与CAP患儿临床特征。结果:1.2014年1月1日至2018年12月31日间有43572例CAP患儿,其中有PE-CAP患儿733例。PE-CAP患儿比CAP患儿入院前病程长、入院前两周使用抗生素比例高、发热比例高、气促比例高、住院时间长、较大比例入住PICU和吸氧、C反应蛋白高（P均＜0.05）。510例PE-CAP患儿至少有1种病原体被检出,占所有PE-CAP患儿的69.6%（510/733）。检出率最高的病原体是肺炎支原体,占60.8%（446/733）。细菌病原体检出率前三位由高到低依次为肺炎链球菌（34/733,4.6%）、金黄色葡萄球菌（11/733,1.5%）和人葡萄球菌（6/733,0.8%）。病毒病原体检出率前三位由高到低依次为鼻病毒（58/733,7.9%）、博卡病毒（24/733,3.3%）和呼吸道合胞病毒（22/733,3.0%）。2.1～＜3岁组PE-CAP患儿细菌检出率高于3～＜6岁组（16.7%vs 7.8%,χ2=6.808,P=0.009）和≥6 岁组（16.7%vs 6.8%,χ2=9.815,P=0.002）。＜1 岁组 PE-CAP 患儿肺炎支原体检出率低于1～＜3岁组（10.9%vs 55.8%,χ2=27.372,P＜0.001）、3～＜6岁组（10.9%vs 63.4%,χ2=43.623,P＜0.001）和≥6 岁组（10.9%vs 68.1%,χ2=54.917,P＜0.001）。病毒病原体在各年龄段PE-CAP患儿中检出率比较,差异无统计学意义（χ2=6.943,P=0.074）。3.在四组患儿中,＜1岁组PE-CAP患儿细菌+病毒混合感染率高（4.3%,2/46）,1～＜3岁组患儿肺炎支原体+病毒混合感染率高（13.3%,16/120）,混合感染多见于1～＜3 岁组患儿,占 25.8%（31/120）。4.PE-CAP患儿中,细菌、肺炎支原体和病毒在各个月份均有检出,细菌病原体在 1 月份（14.5%,12/83）和 8 月份（14.3%,9/63）检出率高,4 月份（3.6%,2/55）和7月份（3.0%,2/67）检出率低。肺炎支原体在8月份（71.4%,45/63）和11月份（75.8%,47/62）检出率高,在2月份（37.5%,18/48）和4月份（49.1%,27/55）检出率低。病毒在9月份（25.0%,15/60）和12月份（30.9%,25/81）检出率高,在1月份（12.0%,10/83）和6月份（11.1%,6/54）检出率低。5.PE-CAP 在社区获得性肺炎（Community-acquired pneumonia,CAP）患儿中的发生率在 1～＜3岁组（1.0%,120/12567）、3～＜6岁组（2.9%,257/8907）和 ≥6岁组（8.8%,310/3505）均高于＜1 岁组（0.3%,46/18593）（P 均＜0.05）,PE-CAP 在 CAP 患儿中的发生率随年龄增长呈升高趋势。6.CAP患儿中,PE-CAP发生率以每年7月份（2.4%,67/2855）和8月份（2.1%,63/2939）高。夏季 PE-CAP 患儿发生率高（2.0%,175/8716）,春季低（1.4%,153/11338）。2014年至2018年间PE-CAP在CAP住院患儿中的发生率呈现升高趋势,2018年PE-CAP 的发生率高于 2014 年（1.9%VS 1.4%,OR=1.306,95%CI=1.037-1.645,P=0.023）。7.月平均气温与PE-CAP月发生率正相关（β=1.095,t=2.964,P=0.005）,月CO平均浓度与PE-CAP月发生率正相关（β=0.619,t=2.081,P=0.045）。结论:1.肺炎支原体是引起苏州地区PE-CAP住院患儿的首位病原体,肺炎链球菌是PE-CAP患儿的首位细菌病原体,鼻病毒是PE-CAP患儿的首位病毒病原体。2.混合感染多见于1～＜3岁组PE-CAP患儿。3.PE-CAP在CAP患儿中的发生率与年龄、季节相关,2014年至2018年间PE-CAP在CAP住院患儿中的发生率呈现升高趋势。4.PE-CAP月发生率与气候环境因素相关。第二部分 肺炎支原体感染社区获得性肺炎合并胸腔积液患儿混合感染研究目的:通过比较肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae,MP）感染社区获得性肺炎合并胸腔积液（Community-acquired pneumonia complicated with pleural effusion,PE-CAP）患儿中MP单独感染组、MP+病毒混合感染组和MP+细菌混合感染组患儿的临床特征,探讨MP+细菌混合感染的危险因素及混合感染对病情的影响。方法:选取2014年1月1日至2018年12月31日,连续5年因患MP感染PE-CAP入住我院病房的患儿作为研究对象,依据患儿入院后病原学特征进行分组:MP感染组、MP+病毒混合感染组和MP+细菌混合感染组。采用二元logistic回归模型和ROC曲线对MP感染PE-CAP患儿MP+细菌混合感染、入住PICU和吸氧的危险因素进行识别或预测。结果:1.2014年1月1日至2018年12月31日,共436例MP感染PE-CAP患儿纳入本研究中,MP单独感染336例,占77.1%,MP混合感染100例,占22.9%。MP+细菌混合感染35例,MP+细菌混合感染排名前三位细菌依次为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌。MP+病毒混合感染65例,MP+病毒混合感染排名前三位病毒依次为鼻病毒、呼吸道合胞病毒和博卡病毒。2.MP+细菌混合感染率在＜1岁组中最高,占60%（3/5）,随年龄增长MP+细菌混合感染率呈下降趋势。MP+病毒混合感染率在1～＜3岁组中最高,占25.0%（16/64）。MP单独感染率随年龄增长呈升高趋势,≥6岁组最高,占81.2%（168/207）。3.MP+细菌混合感染组患儿比MP单独感染组患儿年龄小、体重轻、住院时间长、较大比例吸氧、较大比例患儿入住PICU、入院后查血白细胞计数和血小板计数较高（P均＜0.05）。MP+病毒混合感染组患儿比MP单独感染组患儿吸氧比例高（P＜0.05）。MP+病毒混合感染组患儿比MP+细菌混合感染组住院天数短（P＜0.05）。4.血小板计数升高（+1× 109/L,OR=1.005,95%CI=1.001-1.008,P=0.008）与MP+细菌混合感染相关。血小板计数为402.5× 109/L时预测MP+细菌混合感染,灵敏度为 0.486,特异度为 0.806,P=0.001。5.年龄（+1 月,OR=0.952,95%CI=0.912-0.994,P=0.024）、体重（+1kg,OR=1.190,95%CI=1.040-1.362,P=0.011）、血红蛋白含量（+1 g/L,OR=0.939,95%CI=0.884-0.997,P=0.040）和肺炎支原体合并细菌感染（OR=8.682,95%CI=1.637-46.033,P=0.011）是MP感染PE-CAP患儿入住PICU的独立危险因素。6.年龄（+1 月,OR=0.967,95%CI=0.939-0.995,P=0.020）、体重（+1 kg,OR=1.109,95%CI=1.005-1.223,P=0.040）、血红蛋白含量（+1 g/L,OR=0.955,95%CI=0.916-0.997,P=0.034）和肺炎支原体合并病毒感染（OR=3.616,95%CI=1.313-9.957,P=0.013）是MP感染PE-CAP患儿吸氧的独立危险因素。结论:1.MP感染PE-CAP患儿中,肺炎链球菌是MP混合细菌感染首位细菌病原,MP+细菌混合感染率在＜1岁组中最高;鼻病毒是MP混合病毒感染首位病毒病原,MP+病毒混合感染率在1～＜3岁组中最高。混合感染患儿病情较重。2.血小板计数升高与MP+细菌混合感染相关。3.年龄、体重、血红蛋白含量和MP混合感染可对MP感染PE-CAP患儿吸氧及入住PICU进行预测。第三部分细菌性肺炎合并胸腔积液住院患儿临床研究目的:研究本地区细菌性肺炎合并胸腔积液住院患儿细菌病原情况及流行特点,通过比较非[复杂性肺炎旁胸腔积液（Parapneumonic pleural effusion,PPE）/脓胸]和复杂性PPE/脓胸、复杂性PPE/脓胸有纤维分隔和复杂性PPE/脓胸无纤维分隔患儿的临床特征,探讨复杂性PPE/脓胸和复杂性PPE/脓胸有纤维分隔的可能危险因素。方法:选取2014年1月1日至2018年12月31日,连续5年因患细菌性肺炎合并胸腔积液入住我院病房的患儿作为研究对象。依据患儿胸腔积液的生化特征、细菌染色和培养的结果、有无分隔以及胸腔积液的外观可以将细菌性肺炎合并胸腔积液分为非（复杂性PPE/脓胸）组和复杂性PPE/脓胸组,根据复杂性PPE/脓胸组患儿是否有纤维分隔形成,分为复杂性PPE/脓胸有纤维分隔组和复杂性PPE/脓胸无纤维分隔组,比较各组患儿的临床特征。结果:1.2014年1月1日至2018年12月31日,共82例细菌性肺炎合并胸腔积液住院患儿纳入本研究中,40例患儿符合复杂性PPE/脓胸诊断标准（复杂性PPE2例,脓胸38例）,纳入复杂性PPE/脓胸组,其中复杂性PPE/脓胸有纤维分隔15例,无纤维分隔25例。42例患儿纳入非（复杂性PPE/脓胸）组。2.82例细菌性肺炎合并胸腔积液患儿中细菌单独感染14例,占17.1%,细菌混合感染53例,占64.6%。细菌病原检出率前三位由高到低依次为肺炎链球菌（34/82,41.5%）、金黄色葡萄球菌（11/82,13.4%）和人葡萄球菌（6/82,7.3%）。细菌混合感染病例中,以细菌+肺炎支原体混合感染最常见,占42.6%,其次为细菌+肺炎支原体+病毒混合感染,占12.2%,细菌+病毒混合感染占9.8%。3.＜1岁组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（37.5%）和人葡萄球菌（25.0%）。1～＜3岁组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（47.8%）和金黄色葡萄球菌（13.0%）。3～＜6岁组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（50.0%）和人葡萄球菌（16.7%）。≥6岁组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（29.6%）和金黄色葡萄球菌（22.2%）。春季组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（57.1%）和金黄色葡萄球菌（14.3%）。夏季组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（46.2%）和人葡萄球菌（15.4%）。秋季组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（34.8%）和人葡萄球菌或表皮葡萄球菌（13.0%）。冬季组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿检出率前两位细菌是肺炎链球菌（37.5%）和金黄色葡萄球菌（21.9%）。4.非（复杂性PPE/脓胸）组患儿比复杂性PPE/脓胸组患儿住院时间短、MP混合感染常见（P均＜0.05）。5.复杂性PPE/脓胸有纤维分隔组患儿比复杂性PPE/脓胸无纤维分隔组患儿住院时间长、血小板计数高、C反应蛋白低、血清总蛋白高、胸腔积液乳酸脱氢酶高、胸腔积液葡萄糖低和血凝血酶时间长（P均＜0.05）。结论:1.细菌性肺炎合并胸腔积液患儿中混合感染常见,以细菌+肺炎支原体混合感染为主。2.肺炎链球菌是各年龄段、各季节细菌性肺炎合并胸腔积液患儿首位致病菌。金黄色葡萄球菌在≥ 6岁组细菌性肺炎合并胸腔积液患儿以及春季、冬季检出率高。3.非（复杂性PPE/脓胸）组患儿比复杂性PPE/脓胸组患儿住院时间短、MP混合感染常见。4.复杂性PPE/脓胸有纤维分隔组患儿与复杂性PPE/脓胸无纤维分隔组患儿比较,实验室指标存在差异,可为以后复杂性PPE/脓胸有纤维分隔患儿危险因素识别提供参考依据。