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背景：驱动蛋白(Kinesin)是一类马达蛋白,利用ATP水解释放的能量,使其自身及装运的货物沿微管运动,参与细胞内物质运输。此外,驱动蛋白还参与细胞的分裂,与信号转导有关。目前,越来愈多的研究表明,部分驱动蛋白在肿瘤中异常表达,影响肿瘤的发生发展。KIF26A是驱动蛋白超家族的非典型成员,缺乏ATP酶活性,参与肠神经元系统的发育,但其与肿瘤的关系仍未有报道。胃癌是人类常见的恶性肿瘤,易发生浸润转移,术后生存时间较短,严重危害人类健康,而其发生发展的机制及诊断治疗仍需进一步研究和探讨。本研究检测了KIF26A在人体胃癌组织标本中的表达,通过细胞学实验验证KIF26A的在肿瘤发生发展中的生物学功能,研究KIF26A在胃癌组织中低表达的机制,并初步探索KIF26A发挥功能的机制。方法：收集新鲜的胃癌及正常胃粘膜组织标本,整理相关临床资料,根据癌与非癌、有无淋巴结转移将标本分为转移组、非转移组和正常组。提取RNA并逆转录,之后采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)检测各组KIF26A mRNA的表达。免疫组织化学检测胃癌石蜡标本中KIF26A蛋白的表达,分析KIF26A与胃癌患者临床病理参数的关系。应用KIF26A的小干扰RNA瞬时转染胃癌细胞系SGC7901和BGC823,然后通过Transwell实验检测细胞迁移与浸润能力的改变,MTS、 EDU实验检测两株细胞增殖能力的改变。通过生物学软件预测可与KIF26A 3’UTR结合的miRNA,并对其进行双荧光素酶报告基因和Western-blot实验验证。干扰KIF26A的表达后,通过全基因组表达谱芯片技术,检测差异性表达的基因,并进行KIF26A下游信号通路分析。结果：(1)实时荧光定量检测显示：在胃癌组织中KIF26A的表达降低,在转移胃癌组织中其表达进一步降低。(2)临床病理参数分析显示：KIF26A的表达与胃癌的分化程度、Lauren分型、临床分期和预后相关。KIF26A低表达,胃癌分化差,临床分期差,术后生存时间也较短。(3)细胞功能学实验：转染KIF26A干扰RNA后,其表达水平明显降低。后续Transwell实验证明,干扰KIF26A后,细胞的迁移、浸润能力较对照组明显升高。MTS及EDU实验显示,抑制KIF26A,细胞的增殖能力无明显变化。以上结果提示我们,KIF26A可以抑制胃癌细胞的迁移与浸润。(4)上游miRNA的预测与验证：通过Pictar、TargetScan和Miranda软件预测作用于KIF26A3’UTR区的miRNA,通过相关文献分析,选定4个miRNA。经过双荧光素酶实验和Western-blot实验,证实miR-19a、miR-96与KIF26A 3’UTR区结合,并且下调KIF26A的表达。(5)信号通路分析表明：KIF26A可能通过Focal Adhesion通路发挥作用。结论：miR-19a、miR-96与KIF26A相互作用,使其在胃癌组织中表达水平降低。胃癌组织中KIF26A蛋白的表达与预后相关,KIF26A高表达者生存率远高于低表达者,KIF26A的低表达可以提示预后不良。细胞功能学实验提示,KIF26A在胃癌的浸润转移中发挥抑制作用。KIF26A可能通过Focal Adhesion通路发挥作用。