人参皂苷Rg1和Rb1对大鼠佐剂性关节炎的影响及机制研究

来源 :烟台大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:YUZHOU2010
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目的:  观察人参皂苷Rg1和Rb1对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制,为开发其为治疗类风湿性关节炎的新药提供实验依据。  方法:  1.人参皂苷Rg1:雄性SD大鼠,用完全弗氏佐剂诱发关节炎,造模14天后将大鼠随机分为:模型组、地塞米松组、人参皂苷Rg1低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组。各组腹腔注射给予相应药物或溶媒,1次/天,连续给药14天。于造模前和造模后第14、17、21、25、28天测定大鼠继发侧足跖关节体积,计算关节肿胀率。造模后第28天用X射线测定大鼠关节损伤情况,HE染色观察关节病理变化。ELISA方法检测血清炎症因子TNF-α和IL-6的含量,Western-blot检测关节炎症组织中PPAR-γ和IκB蛋白表达。用LPS刺激RAW264.7细胞,然后给予人参皂苷Rg1作用24 h,ELISA检测细胞上清液中炎症因子NO、TNF-α和IL-6含量;Western-blot观察人参皂苷Rg1对RAW264.7细胞中PPAR-γ和IκB蛋白表达的影响。  2.人参皂苷Rb1:雄性SD大鼠,用完全弗氏佐剂诱发关节炎,造模14天将大鼠随机分为:模型组、地塞米松组、人参皂苷Rb1低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组。各组腹腔注射给予相应药物或溶媒,1次/天,连续给药14天。于造模前和造模后第14、17、20、23、27天测定大鼠继发侧足跖关节体积,计算关节肿胀率。造模后第27天,HE染色观察关节病理变化,检测血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,同时用Western-blot检测关节炎症组织中PPAR-γ和IκB蛋白表达。用LPS刺激RAW264.7细胞,然后给予人参皂苷Rb1作用24 h,ELISA检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;Western-blot观察人参皂苷Rb1对RAW264.7细胞中PPAR-γ和IκB蛋白表达的影响。  结果:  1.人参皂苷Rg1对大鼠佐剂性关节炎的影响及其机制。体内实验:与正常对照组比较,模型组大鼠足跖关节肿胀率显著增高(P<0.05)。与模型组比较,人参皂苷Rg1中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量在第21天、25天与28天显著降低关节炎大鼠关节肿胀率(P<0.01或P<0.05),人参皂苷Rg1低(5 mg/kg)剂量在第25天可显著降低大鼠关节肿胀率(P<0.05);人参皂苷Rg1三个剂量均可改善关节炎大鼠继发侧关节炎指数,减轻炎症关节病理损伤,显著降低大鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-6的含量,上调炎症关节中PPAR-γ和IκB的表达。体外实验:人参皂苷Rg1可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞产生的炎症因子NO、TNF-α和IL-6(P<0.01或P<0.05),同时可上调细胞中PPAR-γ和IκB的表达。  2.人参皂苷Rb1对大鼠佐剂性关节炎大鼠的影响及其机制。体内实验:与正常对照组比较,模型组大鼠足跖关节肿胀率均显著增高(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Rb1低剂量(5 mg/kg)在第23天和27天显著降低关节肿胀率(P<0.05),高剂量(20 mg/kg)在第20天和27天可显著降低关节肿胀率(P<0.05)。人参皂苷Rb1三个剂量可以均可改善关节炎大鼠继发侧关节炎指数,减轻炎症关节病理损伤,显著降低大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,上调炎症关节中PPAR-γ和IκB的表达。体外实验:人参皂苷Rb1可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞产生的炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6(P<0.01或P<0.05),同时可上调细胞中PPAR-γ和IκB的表达。  结论:  人参皂苷Rg1与Rb1对佐剂性关节炎大鼠的关节损伤有保护作用,机制可能与其上调转录因子PPAR-γ和IκB,进而抑制炎症因子TNF-α与IL-6等炎症因子的产生有关。
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