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目的: 在前期本课题组研究发现REDD1在卵巢癌中是一个癌基因的基础之上,检测REDD1在人体卵巢上皮性肿瘤中的表达,分析其与临床病理因子、预后之间的关系,进一步验证REDD1在卵巢癌发生中的作用,并且为进一步研究REDD1的生物学功能及临床评估卵巢癌的生物学行为提供理论依据。 方法: 1.病例收集和临床病理信息库的建立收集石河子大学医学院第一附属医院病理科1979年1月~2011年3月住院的655例卵巢癌患者手术标本的存档石蜡包埋组织。组织切片经两位高年资病理医生复片,明确诊断。收集患者的病理分期、分级、组织学类型、手术方式和范围、术后残留灶的大小、化疗反应、无瘤生存时间和总体生存时间等临床病理资料,建立临床病理信息库。 2.制备组织芯片并进行免疫组化染色对纳入研究的石蜡包埋组织标本,由副教授以上职称的病理医生选取有代表性的部位,制备组织芯片。对已制备好的组织芯片进行连续切片,应用免疫组织化学链霉素抗生物素—过氧化物酶复合法(streptomycinavidin-biotin-peroxidasecomplex,S-P)检测REDD1在卵巢上皮正常组织、卵巢上皮交界性肿瘤及卵巢上皮恶性肿瘤中的表达,观察其与卵巢癌患者预后生存及临床病理因子之间的相互关系。 3.统计处理数据结果采用SPSS13.0统计软件进行分析。数据结果计数资料以阳性率表示(%),计量资料以均数加减标准差(X±S)表示。REDD1蛋白的阳性表达率的比较采用R×C的χ2检验。若有理论数T<1或N<40,可用Fisher确切概率法。REDD1与预后的相关性分析,采用Kaplan-Meier单因素生存分析,计算患者生存率。统计结果均以P<0.05有统计学意义。 结果: 1.655例卵巢癌患者的基本信息。 655例卵巢石蜡包埋组织标本包括癌组织613例、交界性肿瘤24例、正常卵巢组织18例。所有癌症病例术前均未接受放疗、化疗或性激素治疗。按照FIG0分期标准:Ⅰ期90例,Ⅱ期73例,Ⅲ期366例,Ⅳ期108例。浆液性癌囊腺癌370例,粘液性囊腺癌30例,子宫内膜样癌59例,透明细胞癌31例,其它类型(包括浆液性囊腺癌和透明细胞癌混合,浆液性囊腺癌和子宫内膜样癌混合,粘液性囊腺癌和子宫内膜样癌混合)癌146例。 2.REDD1在卵巢上皮性癌组织中的表达显著高于卵巢上皮交界性肿瘤和卵巢正常上皮组织。 REDD1在卵巢癌组织中的表达显著高于卵巢交界性肿瘤和卵巢正常上皮组织,而在卵巢交界性肿瘤和卵巢正常上皮组织中的表达差异没有显著性。 3.REDD1在中晚期卵巢癌组织中的表达显著高于早期,与腹水的出现呈正相关;REDD1在卵巢浆液性癌组织中的表达较其他组织类型的卵巢癌高。 REDD1在中晚期卵巢癌组织中的表达显著高于早期。根据FIGO分期,REDD1在Ⅲ,Ⅳ卵巢癌组织中的表达(56.0%和58.3%)显著高于Ⅰ、Ⅱ(33.3%和28.8%)。REDD1的高表达与腹水呈正相关,在有腹水病例组中的表达(56.8%)显著高于无腹水病例组(37.9%)。在不同的组织学类型中REDD1的表达不同,在卵巢浆液性囊腺癌中的表达最高(59.5%),在卵巢粘液性癌组织中的表达最低(20.0%)。 4.REDD1高表达病例组卵巢癌患者的无瘤生存时间、总体生存时间较REDD1低表达病例组短。 对655例病人进行随访,失访70人,采用K-M生存函数分析REDD1蛋白的阳性表达与预后生存的关系,结果显示REDD1高表达病例组卵巢癌患者的无瘤生存时间和总体生存时间都较REDD1低表达病例组短。REDD1蛋白的高表达与卵巢癌患者的无瘤生存时间和总体生存时间有负相关性(r=-0.239,P=0.000;r=-0.222,P=0.000)。REDD1高表达与卵巢癌患者的预后差相关。 结论: 1.结合本研究前期体外细胞及裸鼠成瘤实验结果,高度提示新癌基因REDD1,参与了人卵巢上皮性癌的发生,并且可能参与了卵巢癌的发展。 2.REDD1蛋白高表达与卵巢癌患者的预后差相关,REDD1可作为卵巢癌患者临床预后生存的预测指标。