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研究目的:原发性肺浸润性粘液腺癌作为一少见的亚型,具有独特的临床病理和分子特征。通过回顾性分析山东大学齐鲁医院2005年8月至2019年5月手术切除的118例原发性肺浸润性粘液腺癌患者的临床病理资料,并进行生存随访,以提高对原发性肺浸润性粘液腺癌患者临床病理特点及分子特征的认识,为个体化诊疗决策的制定提供依据。研究方法:2005年8月-2019年5月,在山东大学齐鲁医院病理科诊断为原发性肺粘液腺癌患者,共118例。参照病理科常规开展肺腺癌ALK免疫组织化学检测起始时间(2014年1月1日),将118例患者分为两个队列。分别为队列1:2005年8月-2012年12月,共60例。接受外科手术或穿刺活检,按照WHO2004年肺癌病理分类证实为粘液腺癌的患者;队列2:共58例,2014年1月-2019年接受肺癌手术或穿刺活检,按照2011年IASLC及2015年WHO肺癌病理分类证实为粘液腺癌及混合性粘液腺癌/非粘液腺癌,均接受ALK融合蛋白免疫组织化学检测。收集患者的性别、发病年龄、吸烟史、临床症状、肿瘤标志物、胸部CT、组织形态、ALK等免疫组化检测结果等资料,根据国际肺癌研究协会(IASLC)第七版肺癌TNM分期系统对患者进行分期。队列1中生存随访截止日期为2020年7月31日,采用SPSS 22.0软件,绘制Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank单因素生存分析,COX回归进行多因素分析,探讨年龄、性别、吸烟、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、远处转移、分期等与预后之间的相关性。队列2中采用卡方检验比较浸润性粘液腺癌或混合性粘液腺癌/非粘液腺癌ALK阳性率与同期其他腺癌亚型ALK 阳性率的差别及ALK阳性与阴性肺浸润性粘液腺癌临床病理特征的差别。研究结果:1.两队列合并分析,共118例患者,男性与女性比例相当,分别占60例(50.8%)和58例(49.2%)。平均发病年龄为56.4岁(28岁-79岁)。不吸烟者83例(70.3%)。无症状比例占49%,队列2(62.1%)中显著高于队列1(36.7%);临床症状缺乏特异性,主要表现为干咳(12.7%),咳白色粘痰(12.7%),胸闷、胸痛或后背痛(11.9%),咯血(10.1%),远处转移(3.4%)。Ⅰ期45例(38.1%),Ⅱ 期 29 例(24.6%),Ⅲ 期 28 例(23.7%),Ⅳ 期 16 例(13.6%)。队列2较队列1有更多的Ⅰ期和Ⅱ期患者(74.2%vs 51.7%)。外周血肿瘤标记物CEA敏感性为69.0%,其次为CYFRA21-1升高(31.0%)和CA199升高(24.1%)。胸部CT显示右肺病变(67.8%)、周围性病变(89.8%)、结节型病变(93.2%)多于左肺病变(32.2%)、中央型(7.6%)和实变炎症型(4.4%)。两队列中组织学TTF-1和CK7表达阳性率分别为77.3%和90%,CK20和CDX2表达阳性率分别为11.1%和10.0%。队列2中,混合型粘液腺癌/非粘液腺癌较粘液腺癌更易发生淋巴结转移(44.4%vs 25.8%,p=0.03),在上述其他临床病理特征中无显著性差别。2.队列1:单因素分析显示女性(p=0.0301)、无淋巴结转移(p=0.0017)、无远处转移(p=0.0004)、TNM分期越早(p<0.0001)与良好预后显著相关。多因素分析,仅分期与生存显著相关(p<0.001)。3.队列2诊断期间,病理科电子登记系统诊断肺腺癌共1817例,其中58例(3.2%)为原发性肺粘液腺癌。所有患者均行ALK蛋白免疫组织化学检测,原发性肺浸润性粘液腺癌有11例(19.0%)患者呈阳性,其中纯粘液腺癌阳性率为16.1%,混合型粘液腺癌/肺粘液腺癌阳性率为22.2%,两组相比,p=0.7389。同期在山东大学齐鲁医院接受肺部手术及活检的腺癌其他亚型共1759例,ALK阳性患者 20 例(1.1%),p<0.0001。队列2中ALK阳性与ALK阴性肺粘液腺癌的临床病理资料对比显示,ALK融合蛋白表达阳性与性别、吸烟、年龄、肿瘤部位及CT表现、肿瘤分期无显著相关性,ALK阳性患者显示有更多淋巴结转移的倾向(63.6%vs 27.7%,p=0.0692)。研究结论:原发性肺浸润性粘液腺癌作为一少见的亚型,临床症状无特异性,男女发病率相当,不吸烟者居多,好发生于右肺,周围型和结节型为主要CT表现。外周血CEA升高敏感性高,组织学免疫组化TTF-1和CK7阳性表达,而CK20和CDX2阴性表达有助于确诊原发性肺粘液腺癌。肿瘤分期可预测预后,Ⅲ期和Ⅳ期肺粘液腺癌患者生存有限。原发性肺粘液腺癌或混合性粘液腺癌的ALK蛋白阳性表达率显著高于非粘液腺癌,为未来个体化精准靶向治疗打下基础。