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目的：本研究从香兰素衍生物中筛选抑制DNA-PKcs活性及抗癌细胞增殖更强的衍生物，且探讨其作用机理，旨在发现新的靶向性抗癌活性化合物。方法：采用MTT法、细胞克隆形成法和单细胞电泳检测化合物对细胞增殖活性、辐射敏感性和DNA损伤的影响；以p53蛋白特异肽段作为底物，32γ-ATP掺入的磷酸化反应检测化合物对DNA-PKcs激酶活性的影响；流式细胞术、Hoechst33258荧光染色及DNA Ladder等检测细胞凋亡，透射电镜观测HepG2细胞自吞噬死亡；用原位免疫荧光杂交和激光共聚焦显微镜观察纺锤体结构；荧光探针标记检测细胞内ROS变化；Western blot检测化合物作用后凋亡相关蛋白和PI3K／Akt信号通路相关蛋白变化。结果：筛选出抑制多种来源癌细胞增殖的香兰素衍生物BVAN3208，并申请了国家发明专利；结果表明BVAN3208介导细胞内DNA-PKcs的降解，抑制DNA-PKcs激酶活性；BVAN3208对所测试的近十余种癌细胞有显著杀伤效应，对正常肝细胞LO2和正常人淋巴母细胞的毒性显著低于癌细胞；BVAN3208诱发细胞ROS水平增高和DNA损伤，诱发多种肿瘤细胞G2／M期阻滞及凋亡，破坏纺锤体的结构，诱发细胞自吞噬死亡和有丝分裂灾难性死亡；BVAN3208抑制Akt蛋白磷酸化，影响Akt／GSK3β和Akt／Bad信号通路。结论：筛选出具有明显抑制癌细胞增殖和辐射增敏作用的香兰素衍生物BVAN3208，验证了BVAN3208作为DNA-PKcs抑制剂是一种有效的抗肿瘤化合物，BVAN3208能诱发肿瘤细胞多种死亡方式（凋亡、自吞噬死亡和有丝分裂灾难性死亡），其至少从两个方面发挥抗癌活性，对癌细胞产生直接杀伤的抗增殖效应和对放射治疗或化疗的增敏效应。