论文部分内容阅读
硫色酮是一类以合成为主的化合物，具有与色酮相似的结构，活性研究表明，该类化合物具有明显的抗肿瘤活性。目前肿瘤治疗主要有4种方法:中药治疗、手术治疗、放射治疗、化学治疗，无论治疗效果和治疗范围，化学治疗依然是癌症治疗的主要手段，因此寻找靶性强、对实体瘤有效的新型抗肿瘤药物，是抗肿瘤药物的研发方向。通过分子设计以及对硫色酮结构的化学修饰，研究开发新型抗肿瘤活性的化合物，已成为目前抗肿瘤药物研发的热点。 本课题根据硫色酮类抗肿瘤化合物的构效学关系，通过在硫色酮环的3-位引入三唑基团，设计了7-氟-2-乙硫基-3-氮唑硫色酮的母体结构。利用该母体结构中2-位烃硫基及7-位氟的反应活性，分别在硫色酮的2位和7位引入烃氨基;以期通过2位和7-位的化学修饰改变硫色酮类化合物的脂溶性，增加硫色酮化合物在肿瘤细胞表面的通透性，从而达到提高硫色酮化合物的抗肿瘤活性的目的。 本文采用一步法，以2，4-二氟-2-（1-H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮为原料，在碱性条件下与CS2缩合、关环，经甲醇钠对7-位氟原子取代、卤代烃的Williamson醚合成以及氨基对2位烃硫基取代等六步反应，合成了2-烃氨基-7甲氧基-3-（1-H-1，2，4-三唑-1-基）硫色酮系列Ⅰ化合物(1a-1g);以2，4-二氟-2-（1-H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮为原料，采用一步法，在碱性作用条件下与CS2缩合、关环，与卤代烃进行Williamson醚合成以及氨基对7-位氟原子的取代等五步反应，合成了2-烃硫基-7-氨基-3-（1-H-1，2，4-三唑-1-基）硫色酮系列Ⅱ化合物(2a-2f);以2，4-二氟-2-（1-H-1，2，4-三唑-1-基）苯乙酮及1，2，4-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料，采用一步法，在碱性条件下与CS2缩合、关环，卤代烃的Williamson醚合成及吗啉基对2、7位的氨基取代等五步反应，合成了2，7-二吗啉基-3-(1-H-1，2，4-三唑-1-基)及2，7-二吗啉基-3-硫色酮乙酸乙酯系列Ⅲ化合物(3a-3b)，三个系列共计合成了15个全新结构的氨基硫色酮类化合物。 本文所合成化合物的结构经熔点测定、1H-NMR、IR进行了表征，并对系列Ⅰ硫色酮化合物1d进行了晶体结构分析，确定了它的微观结构。并对反应机理进行了探讨，提出了碱作用条件下关环合成硫色酮的反应机理。 本文对所合成的硫色酮化合物的结构和产物的实验数据进行分析确定，对反应机理、反应条件、反应过程、反应终点等进行了考察，确定了实验合成方法的可靠性和稳定性，为今后进一步实验和理论研究以及体外抗肿瘤活性测试等提供了良好的基础和参考依据。