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背景创伤性脑损伤包括原发性损伤和继发性损伤,而继发性损伤是目前研究的热点及难点。继发性损伤由多种因素参与:兴奋性毒性、氧自由基、钙超载、水肿、炎症反应等,而水肿、炎症反应在其中发挥着重要的作用,但具体机制目前还不十分清楚。研究报道高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)在众多损伤的急性、慢性炎症及水肿的调控中发挥着关键的作用。那么HMGB1在人脑挫裂伤后的继发性损伤中发挥着怎样的作用值得深入的研究。目的探讨HMGB1在人脑挫裂伤组织中的表达及作用。方法通过收集32例脑挫裂伤病人手术切除的脑组织标本作为实验组,根据伤后时间不同,分为伤后6 h组(n=7)、12 h组(n=9)、1 d组(n=10)、3 d组(n=6),同时搜集正常脑组织作为对照组(n=5)。所有新鲜标本用4%多聚甲醛固定,然后用30%蔗糖溶液脱水处理,最后制作冰冻切片。然后进行苏木精-伊红染色(H.E.染色)、免疫荧光染色。H.E.染色:取实验组和对照组各标本进行染色,观察每张视野下淋巴细胞和中性粒细胞数目,统计分析各时间点炎性细胞浸润情况。免疫荧光染色:取实验组和对照组各标本进行染色,将HMGB1与DAPI(细胞核染液)共标,荧光显微镜视野下观察人脑挫裂伤后组织中各个时间点HMGB1在胞核内及胞浆中的数目,进一步了解HMGB1从细胞核内释放到核外的情况;将HMGB1与神经元标志物NeuN进行共标,观察统计人脑挫裂伤后早期神经元数目、神经元中HMGB1数目及神经元外的HMGB1数目,进一步了解损伤后神经元与HMGB1的转移情况;将水通道蛋白4(AQP4)与星形胶质细胞标记物(GFAP)进行共标,计算各时间点水通道蛋白4(AQP4)表达的荧光强度,分析水通道蛋白4在星形胶质细胞表达的情况。采用SPSS 12.0统计软件,计量资料以x±s表示,多组间比较采用OnewayANOVA分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果人脑挫裂伤后,浸润的淋巴细胞细胞于1d开始明显增加(P<0.05);浸润的中性粒细胞于12h开始明显增加(P<0.05)。随时间延长,炎性细胞数均逐渐升高。正常人脑组织的HMGB1表达主要集中在细胞核内,人脑挫裂伤组HMGB1在细胞核内的细胞数于12 h开始下降(P<0.05),并持续下降至72 h;而HMGB1从核内转移至胞浆内的数目从6 h即开始增加(P<0.05),随时间增加HMGB1也随之大量转移到胞浆中,在人脑挫裂伤后24 h达到高峰(P<0.05)。人脑挫裂伤后早期,HMGB1主要表达在神经元中(P>0.05),脑挫裂伤后神经元的数目逐渐减少(P<0.05),而HMGB1从神经元核内转移至胞浆的比例在6 h明显增加(P<0.05),于24 h-72 h达到高峰(P<0.05);同时研究发现AQP4主要表达在星形胶质细胞,并且随着损伤时间的延长,表达量逐渐增加,于伤后3 d达到高峰。结论明确人脑挫裂伤后早期炎症细胞浸润情况;HMGB1在人脑挫裂伤后早期迅速从细胞核内释放,参与炎症反应;HMGB1可能参与了人脑挫裂伤后神经元的坏死或凋亡;HMGB1可能参与了人脑挫裂伤后脑水肿的病理生理过程。