【摘 要】
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目的；致死性心律失常是心肌梗死的主要死因，大量的临床应用发现β受体阻滞剂普萘洛尔可以有效的降低心肌梗死患者的死亡率。在心肌梗死的发生和发展过程中microRNA-1(miR-1)是
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目的；致死性心律失常是心肌梗死的主要死因，大量的临床应用发现β受体阻滞剂普萘洛尔可以有效的降低心肌梗死患者的死亡率。在心肌梗死的发生和发展过程中microRNA-1(miR-1)是重要的致心律失常因素，本课题拟探讨β受体阻滞荆普萘洛尔调控miR-1从而发挥抗心律失常的作用及其机制。
方法:普萘洛尔预处置7天后结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)制备心肌梗死-心律失常模型，观察梗死后12小时心律失常发生率、心功能改变并测定心肌梗死面积；应用全细胞膜片钳技术记录单个心室肌细胞内向整流钾电流(IKl)，透射电镜观察缝隙连接蛋白超微结构。实时定量RT-PCR技术测定不同实验组miR-1的水平，进一步采用放射免疫法检测心肌cAMP含量，蛋白免疫印迹法检测PKA催化亚基、血清反应因子(SRF)、Connexin43(Cx43)和Kir2.1蛋白的表达水平。
结果:(1)β受体阻滞剂普萘洛尔(10 mg/kg)明显降低大鼠心肌梗死后心律失常发生率，缩小心肌梗死范围，心肌梗死大鼠死亡率由33%降低至13.3%。同时显著降低心肌梗死大鼠升高的左室舒张末期压，恢复左室内压最大变化速率，改善心脏功能。(2)普萘洛尔可以剂量依赖性降低急性心肌梗死诱导的异常过高表达的miR-1水平，10 mg/kg普萘洛尔恢复降低的Cx43和Kir2.1的蛋白表达水平及功能，同时恢复被抑制的IKl电流密度。(3)急性心肌梗死大鼠心肌组织中cAMP和PKA水平分别升高至正常对照的(2.18±0.19)及(1.51±0.06)倍，普萘洛尔抑制升高的cAMP和PKA水平，使之分别降低至正常水平的(0.93±0.23)和(1.17±0.08)倍。(4) cAMP的激活剂Forskolin处理的乳鼠心肌细胞cAMP水平升高了～3.26倍、PKA表达水平升高了～1.31倍，且心肌细胞内的miR-1水平显著升高～1.69倍(n=8，P<0.05)，而PKA的抑制剂H-89显著降低miR-1水平。(5)与miR-1变化一致，心肌梗死大鼠缺血区SRF显著升高，普萘洛尔可以使升高的SRF水平恢复接近正常水平。
结论:β受体阻滞剂普萘洛尔抗缺血性心律失常，降低死亡率的作用部分归因子降低了心肌梗死时异常表达的miR-1水平，其机制可能与其抑制β受体-cAMP-PKA信号转导通路及SRF对miR-1的正向调节作用有关。
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