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目的：以内毒素（LPS）复制的急性肺损伤大鼠模型为研究对象，观察特异性抑制剂DAPT阻断Notch信号前后，Notch1在肺组织表达的变化情况，探讨Notch信号通路在急性肺损伤（ALI）发病中的作用。方法：选取健康、成年SD大鼠32只，SPF级，体重300g-500g，采用LPS气管内滴入的方法构建急性肺损伤大鼠模型。将大鼠按随机数字表法分为四组，每组雌雄各半，对照组：气管内不滴入任何试剂；急性肺损伤组：气管内滴入LPS稀释液；干预组：气管内滴入LPS稀释液1小时后，即刻给予DAPT稀释液；溶剂组：气管内滴入DMSO。4小时后放血处死大鼠，封闭气管，分离肺脏，采集标本。观察大鼠肺湿/干重（W/D）比值变化，肺组织病理及动脉血气改变，用免疫组化方法检测肺组织中Notch1表达情况。采用SPSS19.0统计软件，进行统计学分析，两个独立样本间的均数比较采用t检验，多个独立样本间的均数比较采用单因素方差分析法，组间两两比较采用LSD-t检验。结果：1.肺脏的大体形态：对照组色泽柔和，呈淡粉红色，质地柔软，边界清楚，边缘锐利，表面光滑，无出血点；急性肺损伤组色泽光亮，大部分呈灰白或紫红色，质地较硬，边界不清，边缘圆钝，存在广泛出血点，部分融合成片，表面凹凸不平，干预组介于两者之间，溶剂组与对照组大致相同。2.动脉血PO2、PO2/FiO2及肺组织湿／干重(W／D)比值：急性肺损伤组PO2及PO2/FiO2均显著低于干预组（P<0.01）和对照组（P<0.01），溶剂组与对照组大致同；与对照组比较，急性肺损伤组肺W／D比值显著升高（P<0.01），干预组肺W／D比值介于急性肺损伤组（P<0.01）和对照组（P<0.01）之间，溶剂组与对照组的肺W／D比值大致相同，差异无统计学意义（P>0.01）。3.肺脏的组织形态学：急性肺损伤组肺泡广泛融合，腔内存在大量的肺泡巨噬细胞和中性粒细胞，有透明膜形成，肺泡壁断裂、薄厚不均，有炎性细胞侵润，与对照组（P<0.01）比较，损伤明显。干预组较急性肺损伤组损伤轻，无透明膜形成（P<0.01），但较对照组有损伤，肺泡部分融合，腔内有或无炎性细胞，肺泡壁增厚（P<0.01）。溶剂组与对照组比较，损伤差异无统计学意义（P>0.01）。4. Notch1蛋白的表达：急性肺损伤组与对照组比较，Notch1蛋白的表达强度显著增高，差异有统计学意义（P<0.01）。干预组目的蛋白Notch1的表达量较急性肺损伤组明显下降（P<0.01），但较对照组有升高（P<0.01）。溶剂组和对照组比较，Notch1蛋白表达差异无统计学意义（P>0.01）。结论：1．在急性肺损伤中，Notch1蛋白的表达显著增高。2．抑制Notch信号通路后，Notch1蛋白表达下调，肺损伤程度明显减轻，提示Notch信号参与炎症调控，在急性肺损伤中起重要作用。