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[目的]应用活体大鼠肝纤维化模型，观测超声造影在不同程度肝纤维化的血流动力学参数变化，探讨超声造影在不同肝纤维化进展过程中的微循环表现。分析动物模型肝脏超声造影结果、肝纤维化血清学指标与病理学结果之间的相关性，探讨超声造影在肝纤维化无创性诊断中的应用价值。
[方法]1、60只雄性SD大鼠，随机分为对照组与实验组，对照组8只，实验组52只建立大鼠肝纤维化模型，给予50％CCl4植物油混悬液皮下注射，每周2次，共计12周，首次皮下注射剂量为0.5ml/100g体重，以后注射剂量为0.3ml/100g体重，分别于3周、6周、9周、12周末随机从进行造模的大鼠中取10只，从对照组大鼠中取2只进行超声造影检查。2、超声造影检查记录造影剂到达肝动脉时间(Hepatic artery arrival time，HAAT)、造影剂到达门静脉时间(Portal vein arrival time，PVAT)、造影剂到达肝静脉时间(Hepatic vein arrival time，HVAT)，根据造影剂在相应血管内开始出现的时间，计算造影肝动一静脉渡越时间(Hepatic artery to vein transmit time，HA-HVTT)，进入CnTI程序，获取肝实质时间一强度曲线，记录达峰值时间、峰值强度、曲线上升斜率、下降斜率；所有动物模型在超声造影检查后心脏取血检测肝纤维化血清学指标；获取肝组织以10％甲醛固定，石蜡包埋，进行HE染色、网状纤维染色，光镜下判定肝纤维化程度。3、以病理肝纤维化分期为依据进行分组，单因素方差分析超声造影、血清学检查参数各组问差异，对于组间比较差异有统计学意义的指标，分别以S≥1，S=4为判定肝纤维化和早期肝硬化的标准，应用ROC分析法评价其诊断肝纤维化的价值。
[结果]1、造模时间与肝纤维化进程的关系及分级情况随着造模时间的延长，肝细胞变性、坏死，逐渐形成纤维间隔，肝小叶结构紊乱，最终形成假小叶，给药3周SO期4只，S1期5只，S2期1只；给药6周SO期2只，S1期1只，S2期5只，S3期2只；给药9周S1期1只，S2期3只，S3期4只，S4期2只；给药12周S2期1只，S3期2只，S4期7只。2、肝纤维化进程(分级)与血清学关系随着肝纤维化加重，HA、PCⅢ、C-Ⅳ及LN水平随肝纤维化加重呈上升趋势，HA、LN组间两两比较：对照组、S1期、S2期与S3、S4期可区分(P＜0.05)，PCⅢ、C-Ⅳ组间两两比较：对照组、S1期、S2期、S3期与S4期可区分(P＜0.01)。3、肝纤维化进程(分级)的超声造影结果超声造影对照组、S1期、S2期、S3期、S4期HAAT、PVAT、达峰时间、曲线上升斜率两两比较差异无统计学意义(P＞0.05)，S3期、S4期HVAT、HA-HVTT较对照组、S1期、S2期缩短(P＜0.01)。肝实质时间一强度曲线分析S3期、S4期峰值强度及曲线下降斜率较对照组、S1期、S2期降低(P＜0.01)。4、血清学指标ROC分析结果HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN以S≥1为判定肝纤维化标准，ROC曲线下面积分别为0.728、0.811、0.673、0.532，且曲线与机会线均相交叉，在统计学上诊断性较差，诊断价值较小；以S=4为判定早期肝硬化的标准，ROC曲线下面积均大于0.9，对早期肝硬化的诊断有统计学意义，准确性较高。5、超声造影指标ROC分析结果以S≥1为判定肝纤维化标准，HVAT、峰值强度、下降斜率曲线下面积分别为0.726、0.746、0.724，且曲线与机会线均相交叉，在统计学上诊断性较差，诊断价值较小；HA-HVTT曲线下面积为0.792，且曲线与机会线不相交，对肝纤维化的诊断准确性中等。以S=4为判定早期肝硬化的标准，HVAT、HA-HVTT的ROC曲线下面积均大于0.9，对早期肝硬化的诊断有统计学意义，诊断准确性较高；峰值强度、下降斜率ROC曲线下面积分别为0.828及0.852，对早期肝硬化的诊断准确性中等。
[结论]1、应用CEUS可以观察大鼠肝动脉、门静脉、肝静脉显影过程，随肝纤维化进程呈一定规律性变化，且变化能为肝实质一时间强度曲线所反映，揭示肝纤维化血流动力学变化规律，为早期肝硬化的无创性诊断提供了新的可能。2、肝纤维化血清学指标均不能早期诊断肝纤维化(S≥1)，HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN对早期肝硬化(S=4)有诊断价值。3、超声造影指标中HVAT、峰值强度、下降斜率缺乏早期诊断肝纤维化(S≥1)的能力，对早期肝硬化(S=4)有诊断价值；HA-HVTT对肝纤维化(S≥1)及早期肝硬化(S=4)均有一定的诊断价值，有望成为定量诊断肝硬化的重要影像学检测指标。