大肠癌中解偶联蛋白2(UCP2)的表达及临床意义

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研究背景:据世界卫生组织(WHO)及其下属的癌症研究机构(IARC)发布的最新研究报告称,受环境、饮食、生活方式以及人口老龄化的影响,发展中国家的新增癌症负担与全球负担不成比例,全球超六成癌症病例分布在非洲、亚洲和拉丁美洲地区。同时,因为癌症早期筛查和治疗及时性的不足,使上述地区承担了全球七成癌症患者的死亡。大肠癌是全世界范围内流行率最高的三大癌症之一,每年至少有40万患者死于大肠癌。中国作为发展中国家,自改革开放以来,大肠癌发病率逐渐升高。大肠癌早期与晚期相比,预后截然不同,因此进行大规模的筛查非常重要。近20多年的研究显示,大肠癌发病是由于环境、饮食、遗传、生活方式、药物及医疗等方面导致遗传物质改变、基因异常形成的。解耦联蛋白(uncoupling protein,UCP)家族是线粒体内膜上的转运体蛋白,能够介导质子的泄漏(proton leak)、减少ATP和活性氧簇(reactive oxygen species ROS)的产生等作用。目前为止,在哺乳动物中已发现了5个同源物,即UCP1、UCP2、UCP3、 UCP4、UCP5。UCP2是1997年发现的一种线粒体内膜阴离子转运蛋白,由8个外显子和7个内含子组成,分子量为33218,由309个氨基酸组成。分布广泛,功能多样。近年来,其与恶性肿瘤的生物学行为受到人们的广泛关注。为探讨UCP2对大肠癌发生发展、浸润转移的影响,本研究采用免疫组化方法检测UCP2在不同大肠黏膜组织中的蛋白表达,试图分析其在大肠癌的形成、转移过程中的作用机制。目的检测正常大肠黏膜组织、大肠管状腺瘤、大肠腺癌组织中UCP2蛋白的表达与分布,探讨其在大肠癌的发生发展、浸润转移中的作用。方法收集自2010年6月至2013年6月在我院普外科手术切除标本及病理科存档合格组织切片,所有入选病例资术前未接受放疗、化疗或免疫治疗,料齐全。包括正常大肠黏膜组织20例,大肠管状腺瘤20例,大肠腺癌50例。采用免疫组化方法检测正常大肠黏膜组织、大肠管状腺瘤、大肠腺癌中UCP2蛋白的表达。结果正常大肠粘膜组织中UCP2几乎无表达,大肠腺癌中UCP2蛋白的表达明显高于大肠管状腺瘤, (P<0.05);大肠腺癌组织中UCP2的蛋白表达与患者年龄、性别、分化程度无关(P>0.05),与癌组织浸润深度、淋巴结转移、脉管内癌栓有关,即在癌组织浸润达浆膜组高于浸润达肌层组,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,有脉管内癌栓组显著高于无脉管内癌栓组(P<0.05)结论UCP2的蛋白水平在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生发展、浸润转移密切相关。
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