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缺血性脑卒中是目前高发病、高致残、高致死率，严重危害人类的健康的疾病。脑缺血的发生会使神经细胞大量坏死并凋亡，尤其是神经细胞对缺血性的损害异常敏感，可引发严重甚至不可逆性的神经缺失症状。所以，提高神经细胞对缺血性损害的耐受力，调动机体的内源性保护机制，使神经细胞在受到较严重的缺血打击下能保持膜功能的完整性，减少损伤，确保这些神经细胞在复流后仍具有正常生理功能，是治疗缺血性脑血管病的一个重要内容。目前全球都在高度重视对其发生机制及应对办法的研究。现有研究表明，应用药物模拟或诱导一些物质如腺苷、HSP等的表达,可使神经细胞对缺血性损伤产生耐受力。消旋-3-正丁基苯酞(简称NBP)是治疗急性缺血脑卒中的一类化学药物，对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进神经功能的恢复。最近国内外有多篇关于丁苯酞脑保护的资料多集中在对缺血性脑血管病的治疗上，但是，丁苯酞预处理能否提高神经细胞对脑缺血的耐受性仍处于初期研究阶段。目前对于丁苯酞预处理在缺血再灌注损伤中的作用机制中，细胞凋亡途径中的线粒体途径、死亡受体介导途径研究较多，包括缺血性神经元凋亡通路中细胞色素C的释放、线粒体释放的凋亡蛋白-Smac／DIABLO、Caspase家族3、8、以及HSP-70等，均发现丁苯酞的神经保护作用。炎性反应是中枢神经系统急、慢性病变的主要损伤机制之一，异常激活的脑胶质细胞参与这一重要的疾病病理进程。白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)系统分子主要包括白介素-1α和白介素-1β，广泛分布于中枢神经系统。应激引发的白介素-1增加不仅表现在外周组织如血液、脾脏，在中枢神经系统的一些脑区如大脑皮层、下丘脑、海马也有表达。白介素-1β是一种炎症介质，其具有多向性生物功能，能够有效调节炎症和免疫反应。多项研究表明，在缺血损伤后白介素-1β的过度表达会加重大脑皮质神经元的损害。目的：观察丁苯酞预处理后大鼠大脑皮质梗死范围、神经功能缺损、电镜下大脑皮质超微结构变化，及白介素-1β含量的变化，以进一步探讨预防性应用丁苯酞对大脑皮质神经元的保护作用，并能否与他汀、阿司匹林一样，作为脑血管病高危因素患者的一级预防用药，从而为预防脑血管病发生提供新的思路和方法。方法：选取160只雄性SD大鼠，分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）、NBP低剂量预处理组（NBP低剂量组）、NBP中剂量预处理组（NBP中剂量组）和NBP高剂量预处理组（NBP高剂量组），每组32只，NBP预处理组于大脑中动脉堵塞前1周起给予大鼠每日一次丁苯酞灌胃，IR组及Sham组给予生理盐水灌胃。采用Longa改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血2小时，再灌注24小时。大鼠清醒后进行神经功能缺损评分，TTC检测梗死体积，检测大脑皮质白介素-1β指标，观察皮质神经元、神经胶质细胞、炎性细胞的超微结构改变。结果：1、各组大鼠神经功能缺损评分比较IR组、NBP预处理低剂量、中剂量、高剂量四组间比较，NBP组均较IR组评分减少，NBP组间两两比较结果显示无明显差异（P>0.05），但NBP高剂量组和NBP中剂量组与IR组比较均有显著性意义（P<0.01）。2、TTC检测梗死体积比较结果用TTC法检测IR组、NBP低剂量、NBP中剂量和NBP高剂量组梗死体积，NBP各组较IR组比较梗死体积均缩小，有显著性差异（P<0.01）；NBP高剂量组较中、低剂量组梗死体积缩小，比较有显著性差异（P<0.01）。3、HE染色结果HE染色可见：Sham组：正常，未见明显神经元变性、坏死等病理改变。NBP组出现不同程度的细胞形态及结构的异常，胞体和胞核固缩甚至核破裂，但相对于IR组数量减少，程度较弱，且NBP高剂量组较中、低剂量组的神经元损伤更轻微。4、透射电镜观察各组大鼠脑皮质神经元、神经胶质细胞、炎性细胞的超微结构结果Sham组：正常的细胞超微结构表现。IR组：大脑皮质神经组织结构破坏严重，炎性细胞浸润。NBP各组较IR组比较，大脑皮质神经元结构坏死、溶解程度及线粒体损伤较轻，神经胶质细胞损伤有所减轻。5、各组白介素-1β含量数值比较与Sham组比较，余各组大脑皮质白介素-1β含量均明显增高（P<0.01），NBP低剂量组白介素-1β含量较IR组减少（P<0.05），NBP中、高剂量组白介素-1β含量较IR组减少（P<0.01），有显著意义。NBP高剂量组与中、低剂量组两两比较白介素-1β含量均有显著性差异（（P<0.01）。结论：1、NBP预处理组的大鼠大脑皮质梗死区，较Sham组及IR组均明显缩小。提示丁苯酞预处理可减小脑缺血后脑梗死体积。2、NBP预处理组较IR组神经功能缺损评分明显减少，光镜及电镜下可显示大脑皮质神经元破坏程度较小，保留部分线粒体，神经元损害较轻。提示丁苯酞预处理对神经元有预防性保护作用。3、电镜下提示，在Sham组未见白细胞浸润，但IR组及NBP预处理组均明显增多，但NBP各组的炎性细胞浸润较IR组明显减少；白介素-1β在NBP预处理组较IR组含量明显较少，提示丁苯酞可能通过抑制白介素-1β的过度表达，减小炎性反应来参与神经元的预防性保护作用。4、NBP各剂量组比较：高剂量组较中、低剂量组梗死体积较小，神经元结构损伤较轻，炎性细胞浸润较少等提示高剂量组较低剂量组预防更有效。