黄连素对模型大鼠脂联素的影响及其联合他汀类药物的降脂研究

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目的1.研究黄连素对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及脂联素受体的影响。2.研究辛伐他汀(Simvastatin,SIMVA)联合黄连素(Berberine,BBR)治疗高脂血症的降脂作用。方法1.在动物实验研究中,32只大鼠随机分为对照组(8只,普通饲料喂养)和模型组(24只,高脂饲料喂养)。高脂饲料喂养8周后,建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,然后用黄连素和辛伐他汀干预治疗8周,以辛伐他汀组作阳性对照组,8周后,分别检测大鼠血清肝肾功、血脂、血清脂联素(Adiponectin,APN),及大鼠肝脏HE染色和脂联素受体(Adiponectin receptor,AdipoR)的表达。2.在临床研究中,将99例高脂血症患者随机分成三组,即A组(SIMVA组):生活方式干预加辛伐他汀治疗组;B组(BBR组):生活方式加黄连素治疗组;C组(SIMVA+BBR组):生活方式干预加辛伐他汀与黄连素治疗组;连续治疗8周后,观察患者在治疗前后的体重指数、血脂、肝肾功能等变化。结果1.动物实验研究表明黄连素和辛伐他汀干预治疗8周后血清脂联素水平较高脂组明显升高(P<0.05),肝脏组织AdipoR1-mRNA表达与高脂组相比差异无统计学意义(P>0.05),AdipoR2-mRNA表达与高脂组相比差异有显著统计学意义(P<0.01)。2.在临床研究中发现联合用药组疗效明显优于单一用药组,显效病例数是SIMVA组的一倍,有效率达100%;SIMVA组治疗前后总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL-c)值差异有统计学意义(P<0.01),BBR组和BBR+SIMVA组治疗前后比较TC、甘油三酯(Triglyceride,TG)和LDL-c差异显著(P<0.01);三组间比较,联合治疗组降低TC、TG、LDL-c较SIMVA组或BBR组差异有显著性统计学意义(P<0.01),联合治疗组治疗期间未见明显毒副作用。结论1.黄连素和辛伐他汀都可以通过上调AdipoR2-mRNA的表达,升高血清脂联素,有效改善胰岛素抵抗,降低血脂,改善肝功。2.临床上辛伐他汀联合黄连素较等同剂量辛伐他汀或黄连素更能有效降低血脂,黄连素作为他汀降脂药的理想补充剂给高脂血症患者提供了一种新的治疗方式。
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