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肥胖是人类健康的突出威胁之一，并提高人类患其它疾病的风险。过量饮食和缺乏锻炼是肥胖的常见原因，在中国等发展中国家，这种现象越来越普遍。目前已有大量关于控制饮食和体重的分子机制研究，并发展出多种药理学或非药理学的治疗策略来抵抗肥胖，但是仍然缺少安全有效的方法。
PA（phosphatidic acid）是一类最简单的二酰基甘油磷脂，在细胞内浓度极低。除了作为甘油三酯和其它复杂磷脂合成的重要前体外，PA 还是脂肪消化和吸收过程中的重要中间产物。因此，人为摄入外源性 PA 可能成为减肥的潜在手段。目前，PA 由于其显著的增肌效用而被作为塑形剂广泛使用，但是在分子水平上 PA 对肥胖以及脂肪动态的影响还尚不清楚。
本课题中，我们通过构建小鼠肥胖模型来系统地观察服用 PA 的效果。初步结果表明含有 PA 的高脂饮食（HFD）能够逆转小鼠的肥胖进程。在HFD喂食的小鼠中，加入 PA 能够阻止脂蛋白a[LP(a)] 水平的升高，而 LP(a) 是患动脉粥样硬化的危险因子。这些结果表明，PA 可能具有阻止肥胖以及预防心血管和心脏类疾病的潜能。
为了进一步探究PA的作用机制，我们继续对普通饮食（ND）、HFD 和添加不同浓度PA 的 HFD（HFD+PA）喂食小鼠进行 RNA-seq 实验，结果表明数百个 HFD 调控基因在脂肪代谢和防御系统中具有功能富集。含有PA的高脂饮食逆转了很大一部分HFD导致的上调和下调基因，受逆转的基因显著富集于代谢和防御两大 GO terms，这提示 PA 可能通过干扰脂质合成和改善防御系统来防止小鼠肥胖和炎症感染。KEGG代谢通路分析表明 PA 可以通过调节初级胆汁酸合成以及 PPAR 信号通路来调控脂肪代谢，这两者都在脂肪的动态过程中发挥关键作用。PA 有被用作控制体重和维持健康的食品添加剂的潜力，以上结果为我们进一步阐明 PA 的分子机制提供了理论依据。
PA（phosphatidic acid）是一类最简单的二酰基甘油磷脂，在细胞内浓度极低。除了作为甘油三酯和其它复杂磷脂合成的重要前体外，PA 还是脂肪消化和吸收过程中的重要中间产物。因此，人为摄入外源性 PA 可能成为减肥的潜在手段。目前，PA 由于其显著的增肌效用而被作为塑形剂广泛使用，但是在分子水平上 PA 对肥胖以及脂肪动态的影响还尚不清楚。
本课题中，我们通过构建小鼠肥胖模型来系统地观察服用 PA 的效果。初步结果表明含有 PA 的高脂饮食（HFD）能够逆转小鼠的肥胖进程。在HFD喂食的小鼠中，加入 PA 能够阻止脂蛋白a[LP(a)] 水平的升高，而 LP(a) 是患动脉粥样硬化的危险因子。这些结果表明，PA 可能具有阻止肥胖以及预防心血管和心脏类疾病的潜能。
为了进一步探究PA的作用机制，我们继续对普通饮食（ND）、HFD 和添加不同浓度PA 的 HFD（HFD+PA）喂食小鼠进行 RNA-seq 实验，结果表明数百个 HFD 调控基因在脂肪代谢和防御系统中具有功能富集。含有PA的高脂饮食逆转了很大一部分HFD导致的上调和下调基因，受逆转的基因显著富集于代谢和防御两大 GO terms，这提示 PA 可能通过干扰脂质合成和改善防御系统来防止小鼠肥胖和炎症感染。KEGG代谢通路分析表明 PA 可以通过调节初级胆汁酸合成以及 PPAR 信号通路来调控脂肪代谢，这两者都在脂肪的动态过程中发挥关键作用。PA 有被用作控制体重和维持健康的食品添加剂的潜力，以上结果为我们进一步阐明 PA 的分子机制提供了理论依据。