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目的：探讨普罗布考不同预处理疗程对大鼠硬化肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤保护作用及其机制。 方法：30只Vistar雄性成年肝硬化大鼠随机分为五组(n=6),假手术(A)组、对照(B)组、短期预处理(C)组(术前给药10d)、中期预处理(D)组(术前给药20d),长期预处理(E)组(术前给药30d)。按Pringles法建立70％肝I/R模型,阻断肝门30min,再灌注2h、4h。B组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,C、D、E组给予普罗布考-0.9％氯化钠混合溶液灌胃。术前1d、再灌注2h、4h采血,测定血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)及碱性磷酸酶(AKP)的水平;用比色法测定再灌注4h肝组织超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量,并同时快速取部分肝组织用于观察肝组织HE染色变化和电镜结构。 结果：术前1d各组大鼠血清学检测指标无明显差异。再灌注2h,B、C、D组ALT、AST及LDH水平均明显高于A组(P＜0.01),A、C、D、E组ALT及LDH水平均明显低于B组(P＜0.05或P＜0.01);再灌注4h,B、C、D组ALT、AST及LDH水平均明显高于A组(P＜0.05或P＜0.01),A、D、E组ALT、AST、LDH及AKP水平均明显低于B组(P＜0.01)。B、C、D组SOD活性均明显低于A组(P＜0.01),A、E组SOD活性均明显高于B组(P＜0.01);B、C、D、E组MDA活性均明显高于A组(P＜0.01),A、D、E组MDA及MPO活性均明显低于B组(P＜0.01);B、C组MPO活性均明显高于A组(P＜0.01)。光镜下及电镜下观察各组肝组织及细胞微结构中,A组损伤损伤最为轻,其次是E组,B组损伤最重。 结论:普罗布考对大鼠肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与增加机体内源性抗氧化剂、减少氧自由基(Oxygen free radicals,OFA)的释放、对抗脂质过氧化及提高肝细胞抗缺氧能力等因素有关。