CPG及其类似物抗胆碱作用研究

• 作 者: 王赟
• 机 构: 解放军军事医学科学院
• 出 处: 中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
• 发表日期: 2005年01期
• 关键词: M受体 抗胆碱效能 放射性配体结合

毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M受体）广泛分布于外周组织和中枢神经系统,在体内各器官组织的功能活动中起着重要的作用。为了寻找有效的M受体选择性拮抗剂,我所合成了盐酸苯环壬酯（CPG）及其类似物,本文主要通过其与大鼠脑蛋白M受体的放射性配体结合实验及动物功能实验（分别以中枢抑制作用、抗腺体分泌作用、抑制离体肠管平滑肌收缩作用及抑制气管平滑肌收缩作用为观察指标）,研究了它们的抗胆碱活性。研究结果如下: 1.CPG类似物抗胆碱活性: 对离体大鼠脑组织上的M受体亲和性 我们运用放射性配体受体结合实验方法,研究了CPG类似物与大鼠大脑皮层M受体的亲和性。配体结合实验表明:这些化合物均能抑制[³H]QNB与大鼠脑组织M受体的结合,其与M受体的亲和力高低顺序为:031221最强,其抑制[³H]QNB结合的IC₅₀为4.19×10^-10±3.19×10^-10M,031022及031124次之,分别为1.24×10^-9±9.46×10^-10M、2.22×10^-9±9.88×10^-10M,P010416、031122、031120其IC₅₀在10^-8M水平,（S）-SHRZ、8018-C₂H₅Br、SHRZ-CH₃Br、031121、031104在10^-7M水平,（R）-SHRZ、8018-CH₃Br、031110最弱,在10^-6M水平。 抑制Ach致气管平滑肌收缩作用比较 溴甲基噻环壬酯作用较强,8018-C₂H₅Br、031022、8018-CH₃Br、031120次之,031124较弱,031121最弱。 031221、031022、031124抑制氧化震颤素致腺体分泌作用及抑制烟碱引起的小鼠惊厥作用比较 观察其外周抑制氧化震颤素引起的腺体分泌能力顺序为:031221>031124>>031022。031022、031124对抗惊厥的ED₅₀±95%LC（M）分别为8.32±1.56,8.71±2.28。这时小鼠已经出现了轻微的毒性反应。031221在12mg/kg时仍不能对抗烟碱引起的惊厥。 以上我们可以看出031221、031022、031124等化合物表现出比较明显的抗胆碱作用,但存不同组织、器官存存着药效学上的差异。