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本文利用纳米技术与基因芯片技术,在制备寡核苷酸及蛋白两种生物分子标记纳米金基础上,结合分子生物学和免疫学的方法,建立高灵敏度的核酸检测方法,为分子生物学领域提供了快速、简便、高灵敏度的检测基因突变的新方法。我们采用柠檬酸三钠还原氯金酸法制备纳米金。基于纳米金粒子与巯基修饰的寡核苷酸共价结合、与蛋白分子通过吸附作用结合,建立不同生物分子标记纳米金探针的制备方法,并构建三种探针:寡核苷酸纳米金探针、碱性磷酸酶纳米金探针和荧光纳米金探针。通过透射电子显微镜（TEM）、紫外吸收光谱对纳米金及纳米金探针进行形貌观察和表征分析;荧光标记法检测纳米金颗粒表面探针覆盖率,并结合纳米金探针的浓度,检测纳米金表面探针标记量。三种不同的纳米金探针分别与靶核酸及基因芯片进行杂交,在芯片上形成“三明治”复合结构。分别采用银染、膜显色及测定荧光三种方法检测基因芯片上的杂交结果,并通过检测信号的强度确定待测核酸的存在,建立了检测核酸的基因芯片银染法,基因芯片膜转印检测法和基因芯片荧光检测法。结果显示,透射电子电镜TEM观察制备的纳米金粒子粒径,大小均匀,直径为13nm;制备的纳米金探针形态完好,分散均匀。荧光标记法检测出纳米金颗粒表面探针标记量,每个纳米金表面大约标记82～83个探针分子。纳米金探针与基因芯片直接杂交并银染检测靶核酸,可检测最低浓度为10-10M的目标核酸分子。基因芯片荧光检测方法通过纳米金表面信号探针与检测探针的比例（5:1）放大检测信号,并将基因芯片上不易测量的杂交结果转为易测的荧光信号,可检测最低浓度为10-12 M的目标核酸分子。基因芯片膜转印检测法不需要专门的扫描仪器扫描结果信号,其通过酶催化底物显色,即可在尼龙膜上呈现肉眼可见的颜色斑点,同时也将基因芯片上的杂交结果转移到尼龙膜上,目前,该方法检测灵敏度为10-8 M目标核酸分子。研究表明,运用纳米金探针结合基因芯片技术提出的三种核酸检测方法,具有操作简单,时间短,特异性好,灵敏度高,节约核酸探针用量等特点;通过运用纳米金探针不仅利于杂交反应,而且通过标记不同的标记物,将基因芯片上不易检测的结果信号转为易测信号,为基因突变的检测提供了新的检测方法。