肥胖相关疾病调查及PPARγ2、ADPN基因多态性与肥胖、糖尿病早期大血管病变关系的研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:greenosnake
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目的:研究肥胖及其相关的高血压、高血脂、高血糖等疾病在医学院校的流行现状,探讨肥胖与高血脂、高血压、高血糖的关系;探讨PPARγ2基因Pro12Ala多态性、脂联素Gly15Gly多态性与中国人群肥胖的关系;观察强化血糖、血压、血脂控制及不同干预措施,包括抗氧化剂维生素E、传统中药复方丹参滴丸对2型糖尿病(T2DM)大血管并发症的一级预防作用;探讨PPARγ2基因Pro12Ala多态性、脂联素基因Gly15Gly多态性与T2DM大血管并发症的关系。方法:1.调查某医学院及附属医院1220名年龄20岁以上干部的肥胖、高血脂、高血压、高血糖的发生情况。2.用体脂分析仪测定体脂含量(BFM)和体重指数(BMI),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP),检测116名肥胖组和89名非肥胖对照组PPARγ基因Pro12Ala、脂联素基因Gly15Gly基因型,比较两组基因型和等位基因频率。酶联免疫法检测血浆脂联素。3.对176名新发生的T2DM患者进行3年的强化血糖、血压、血脂控制及加用抗氧化剂维生素E、传统中药复方丹参滴丸治疗,高分辨彩色B超检测颈总动脉内膜中层(IMT)厚度。检测2型糖尿病早期大血管并发症患者PPARγ2基因Pro12Ala多态性、脂联素Gly15Gly多态性。结果:1220名学校和医院干部中,301例(24.7%)超重,287例肥胖(23.5%)。男性超重率显著高于女性(31.8% vs 13.7%,p<0.05);287例肥胖者中,男性249例,女性38例,男性肥胖患病率显著高于女性(33.7% vs 7.9%,p<0.05);高血脂、高血压、高血糖患病数分别为344例(28.2%)、195例(16.1%)和85例(7.05%)。BMI和血压、血脂、血糖水平显著相关。肥胖患者血浆脂联素(18.07±7.59ug/ml)显著低于对照组(23.99±7.41ug/ml),脂联素与HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)负相关。肥胖患者PPARγ2基因A等位基因频率,显著多于对照组(11.64%vs5.06%,p<0.05)。A等位基因携带者的BMI、腰围、BFM、甘油三酯显著高于无突变的野生纯合子,而HDL-C显著低于PP组。肥胖组和对照组的脂联素基因TT、TG、GG基因型分布、等位基因频率无显著差异,肥胖组G等位基因携带者血浆脂联素明显降低。176例新发T2DM分别经过3年强化血糖、血压、血脂控制及加用维生素E、复方丹参滴丸治疗,共发生动脉粥样硬化(AS)56例(31.8%),各治疗组AS发生率无显著差别,IMT值无显著差别。56例T2DM早期大血管病变组PPARγ2基因Pro12Ala多态性的基因型分布、等位基因频率无显著差异。T2DM AS病变组脂联素基因GG基因型(25.0%)显著高于无AS者(6.2%),GG基因型的血脂联素水平(15.10±7.04 ug/ ml)显著低于TT基因型者(19.64±6.64ug/ml,P<0.05)。结论:1.医学院校干部超重肥胖情况不容乐观,尤其男性的超重肥胖患病率在比较高的水平;肥胖与高血脂、高血压、高血糖的发生紧密相关。2.肥胖患者血脂联素水平下降,与胰岛素抵抗有关。3.重庆地区人群PPARγ2基因Pro12Ala变异与肥胖的发生有关,突变G等位基因携带者(PA/AA基因型)是肥胖的易感基因型。脂联素基因Gly15Gly多态性与肥胖无明显关系。4.中小剂量VE、复方丹参滴丸,没有表现出独特的对T2DM早期大血管病变的预防作用,T2DM大血管并发症的一级预防,仍需综合治疗。5.PPARγ2 Pro12Ala多态性与T2DM大血管并发症的发生无明显关系;脂联素基因Gly15Gly多态性与2型DM大血管并发症有关,GG基因型可能通过影响血浆脂联素水平,促进AS的发生,GG基因型是2型糖尿病大血管并发症的易感基因型。
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