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研究背景与目的:原发性肝癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一,伴随着慢性肝炎、肝硬化和肥胖发病率的升高,原发性肝癌的发病率也不断上升,目前手术是治疗原发性肝癌的主要方法之一,但仅有约15%的患者适合手术切除,这部分适合手术切除的患者,5年生存率仅仅为21%;肝脏移植是目前较好的局部治疗方式,但复发的可能性也高达15%。随着医学技术和理念的不断发展,更加多样化的局部治疗手段应用于临床,肝癌患者可获得更高的治愈率。尽管如此,肝癌的死亡率仍然很高,上述原因为肝癌的治疗带来了较大的挑战,因此寻找更新更有效的治疗途径成为肝癌治疗的研究重点。尤其是晚期肝癌患者,他们对治疗反应差,生活质量低,寻求有效治疗措施更是刻不容缓。细胞免疫治疗以安全性高、具有抗肿瘤特性、可有效清除微小残留肿瘤病灶为主要特点。是继手术、放疗和化疗等之后的一个全新治疗方法,其作用原理是经过激发与加强身体的免疫功能,来杀灭肿瘤细胞、控制肿瘤细胞的生长,且不损伤正常细胞,从而有效降低了因放化疗引起的免疫功能抑制,同时也大大提高了放、化疗的敏感性。与传统的治疗方法具有互补性,被认定为肿瘤治疗的第四大手段,大大提高了肿瘤患者的免疫状况和生活质量,为肿瘤患者带来生存的新希望。自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是天然免疫系统中的重要部分,对肿瘤、病毒、胞内寄生菌和老化变异细胞都具有极强的清除能力。既可通过内识别方式直接识别恶性肿瘤细胞并被活化,也可在各辅助细胞的协助下被活化,对肿瘤细胞起到很好地杀灭作用,对免疫功能进行优化。作为一种效应细胞,它能够较好地对肿瘤进行免疫治疗。由于其独特的抗肿瘤特性,近年被广泛应用于临床。本研究对NK细胞治疗晚期肝癌的近期临床疗效、安全性,对免疫功能和NK活性的影响进行观察。对更加规范化的细胞免疫治疗时机、方案进行探究,为建立效果评估标准,有效的提高临床疗效,以及形成晚期肝癌的标准、个体放、化治疗模式提供重要依据和途径。研究方法:本研究收集我院晚期肝癌患者54例,之前均经肝癌标准方案治疗,采集患者/供者外周血,经体外培养、诱导产生NK细胞,同时在体外经扩增后于第14、15天进行细胞回输。连续2次后(1疗程),观察患者经治疗后近期临床疗效、安全性、KPS评分改善情况、分别于细胞治疗前及治疗完成后1个月,对晚期肝癌患者免疫治疗前、后外周血10种淋巴细胞水平、NK活性水平进行动态检测,通过比较免疫治疗前、后各淋巴细胞亚群、NK细胞活性水平的改变,对与临床疗效存在的关系进行观察。研究结果:本研究共纳入晚期肝癌患者54例,进行NK细胞治疗后,综合评价患者一般情况的改善、生活质量、客观缓解率、疾病控制率对患者疗效的影响。对淋巴细胞亚群和NK活性在治疗前、后的动态变化以及与临床疗效的相关性进行观察。1.54例晚期肝癌患者,经NK细胞免疫治疗后,KPS评分总获益率68%;PR9例,SD 31例,PD 14例;客观缓解率为16.6%,疾病控制率为74.1%;40例治疗后获得PR、SD患者和14例获得PD患者,治疗前、后淋巴细胞亚群水平无明显差异(P﹥0.05);NK活性较治疗前明显提高[(5.06±4.39)%,vs(7.36±4.31)%,P<0.05]。2.NK细胞治疗安全性高,治疗过程中54例患者仅一例出现发热,无皮疹、呕吐、腹泻等不良反应。结论:1.NK细胞免疫治疗安全性高,有一定临床疗效,可调节晚期肝癌患者的生活质量,有效调节患者免疫功能状态,一定程度上提高了临床疗效,减缓晚期肝癌患者的疾病进展。2.54例晚期肝癌患者接受NK细胞免疫治疗前、后的外周血淋巴细胞亚群指标无明显变化。3.54例晚期肝癌患者接受NK细胞免疫治疗后NK细胞活性均有不同程度的提高,有效调节了患者免疫功能状态。