奥美沙坦酯及其重要中间体规模化生产合成工艺研究

• 作 者: 许先敏
• 机 构: 浙江工业大学
• 发表日期: 2017年03期
• 关键词: 抗高血压药 奥美沙坦酯 中间体 合成工艺 质量控制

本论文包括了治疗高血压药物奥美沙坦酯的规模化生成工艺研究及其重要中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成工艺改进研究两部分。首先,经过对奥美沙坦酯现有工艺总结对比筛选,选择以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴为起始原料,经过“一锅法”制备得到三苯甲基奥美沙坦酯;再在丙酮水体系中经过低温脱保护反应得到粗品,经过丙酮精制后得到总收率大于60%,单杂小于0.1%,HPLC纯度大于99%,质