抗癫痫药物与骨折风险相关性的meta分析

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目的:使用meta分析方法对抗癫痫药物与骨折的相关性进行评估,为合理选择抗癫痫药物和明确抗癫痫药物对骨的长期不良反应提供更加有力的临床研究证据。  方法:检索pubmed数据库中1980年至今所有关于抗癫痫药物与骨折的病例对照研究和队列研究,逐一进行筛选。将符合要求并提供了抗癫痫药物与骨折相关效应量的研究纳入此次meta分析之中。采用统计软件stata12.1根据异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型计算合并比值比(odds ratio,OR)及其95%的可信区间(confidence interval,CI)。  结果:共有收集到13篇观察性研究,其中包括9篇病例对照与4篇队列研究。Meta分析结果显示总体抗癫痫药物能使骨折风险增高(OR=1.83,95%CI:1.40-2.39),其中肝酶诱导类抗癫痫药物(OR=1.46,1.27-1.66)对骨折的影响作用大于非肝酶诱导类抗癫痫药物(OR=1.17,95%CI:1.11-1.24)。分析单个抗癫痫药物对骨折风险的影响作用,按照作用强度由大到小排列依次为卡马西平(CBZ,OR=1.83,95%CI:1.53-2.19)、苯妥英钠(PHT,OR=1.82,95%CI:1.53-2.17)、苯巴比妥(PB,OR=1.77,95%CI:1.63-1.92)、氯硝西泮(CNZ,OR=1.26,95%CI:1.16-1.38)、丙戊酸(VPA,OR=1.15,95%CI:1.05-1.25);而拉莫三嗪(LTG,OR=1.05,95%CI:0.92-1.19)、替加宾(TGB,OR=0.82,95%CI:0.45-1.49)、氨己烯酸(VGB, OR=0.93,95%CI:0.71-1.21)、扑痫酮(PMD,OR=1.17,95%CI:0.94-1.46)的使用则不会增加骨折风险。乙琥胺、加巴喷丁和托吡酯由于合并后异质性较大无法进行meta分析。  结论:许多抗癫痫药物包括PHT、PB、CBZ、CNZ、VPA都能增加骨折风险,临床医生在进行抗癫痫治疗时需要考虑抗癫痫药物对骨的长期不良反应。而新型抗癫痫药物与骨折的关系尚需进一步研究。
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