女性下生殖道白假丝酵母菌耐药性分析及耐药基因CDR1和CDR2的表达

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目的:探讨女性下生殖道假丝酵母菌菌群分布、耐药性分析,指导临床用药。检测白假丝酵母菌多药耐药基因CDR1和CDR2的表达,探讨CDR1和CDR2在白假丝酵母菌耐药机制中的作用。方法:随机选取妇科门诊354例主诉外阴瘙痒或不适、白带异常患者,由固定医生进行检查,真菌培养证实为外阴阴道假丝酵母菌病VVC者272例(占79.78%),临床分离白假丝酵母菌217例。对致病的菌株按照菌种不同分两组进行药敏试验和耐药性分析,同时按照VVC是初发还是再发分为两组进行药敏分析。应用RT-PCR方法检测耐药基因CDR1和CDR2在白假丝酵母菌耐药株和敏感株的表达水平,并进行对比分析。结果:272例VVC患者中分离出白假丝酵母菌217株,占79.78%,热带假丝酵母菌22株占8.10%,光滑拟球酵母菌26株占9.55%,克柔假丝酵母菌7株占2.57%。272株假丝酵母菌对二性霉素、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶、特比萘芬、克霉唑的耐药率依次为2.21%、0.74%、11.40%、27.57%、11.40%、7.35%、93.38%、16.54%。217株白假丝酵母菌对二性霉素、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶、特比萘芬、克霉唑的耐药率分别为1.84%、0、5.99%、15.21%、6.91%、8.76%、94.93%、3.69%。55株非白假丝酵母菌对二性霉素、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶、特比萘芬、克霉唑的耐药率依次为3.64%、3.64%、32.73%、76.36%、29.09%、1.82%、82.27%和67.27%。VVC初发与复发者菌株分布、药敏无差异。RT-PCR显示白假丝酵母菌株耐药组CDR1和CDR2高表达。耐药组和敏感组CDR1、CDR2基因高表达存在统计学差异,耐药组基因表达率高于敏感组。结论:女性下生殖道假丝酵母菌感染仍以白假丝酵母菌为主,非白假丝酵母菌感染呈上升趋势。假丝酵母菌对常用抗真菌药物的耐药性呈上升趋势。除特比奈芬外,白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对唑类药物有不同程度的耐药,且非白假丝酵母菌的耐药率较高,二者差别有统计学意义。VVC初发与复发与菌株种类无关,耐药性无差异。白假丝酵母菌耐药基因CDR1和CDR2高表达,与临床白假丝酵母菌耐药密切相关。CDR1和CDR2过度表达高表达可以使药物外排能力增加,从而导致耐药性产生。同时可能有其他机制参与临床白假丝酵母菌耐药性的生成。
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