基于炔丙基胺导向的无金属催化脱羧偶联反应研究

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Petasis反应可以用来形成新的碳-碳键,因此,可以使用该反应构建烯丙基胺、手性氨基醇、手性氨基酸、2-取代的苯酚衍生物等重要的有机结构片段。脱羧偶联反应可用于官能团转换,构建碳-碳键,进而形成重要的有机合成中间体。本论文将Petasis反应与脱羧偶联反应串联“一锅法”合成了各种各样的炔丙基叔胺。与传统的方法相比,Petasis/Decarboxylative Domino反应合成炔丙叔胺化合物的方法具有反应条件温和,操作简单,收率高,无金属催化,环境友好,底物的适用性广泛等优点。本论文主要是关于炔丙基叔胺导向的无金属催化脱羧偶联反应的研究,研究工作共分三部分:第1部分:无金属催化的Petasis/脱羧偶联反应化学选择地合成N-苯基炔丙基胺。多组分多米诺反应可以高效地构建官能团化合物。因此我们使用无催化剂的一锅法化学选择性地合成了N-苯基炔丙基胺,该方法具有很好的底物适用性。这种方法使用伯胺、甲醛(37%水溶液)、有机硼酸为原料通过Petasis反应原位形成活性胺,该活性胺与丙炔酸通过脱羧偶联反应获得目标产物,其最高分离收率可达94%。第2部分:通过伯胺与炔酸和甲醛的无金属脱羧偶联二炔基化合成二炔基丙胺。在第1部分的基础上,我们发展了无金属催化的脱羧偶联反应,并由此合成了重要且有用的二炔基丙胺。这种新颖的方法对伯胺以及丙炔酸都具有很好的官能团兼容性,其相应目标产物的最高分离收率高达97%。第3部分:通过肼基二硫代甲酸甲酯的多组分多米诺连续反应简洁地合成了3-取代的5-巯基-1,3,4-噻二唑啉。在温和的条件下,我们发展了肼基二硫代甲酸甲酯的两类加成/环加成的串联反应。肼基二硫代甲酸甲酯与甲醛(37%水溶液)、丙炔酸通过脱羧耦合/环加成的多米诺连续反应合成了3-炔丙基5-巯基-1,3,4-噻二唑啉。当使用苯硼酸代替炔丙酸时,则发生Petasis/环加成多米诺连续反应,从而合成3-苯基5-巯基-1,3,4-噻二唑啉。这两种反应对炔丙酸和芳基硼酸均具有很好的官能团相容性且收率较高。该方法为3-取代的5-巯基-1,3,4-噻二唑啉的合成提供了一个高效、快速、简洁的途径。
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