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背景:鼻咽癌在我国是较为常见的头颈部恶性肿瘤,以放疗为主的综合治疗取得了超过80%的5年生存率。但是经过首程治疗后,仍有高达20%左右的复发率。复发性鼻咽癌目前临床上缺乏有效的治疗手段。125I放射性粒子植入目前已经在部分恶性肿瘤的治疗中显示出了较好的疗效,具有安全有效、微创等优点。目前临床上极少将125I放射性粒子用于治疗复发性鼻咽癌。我们开展这一课题,系统研究125I放射性粒子抑制鼻咽癌细胞的分子机制、对人鼻咽癌细胞裸鼠荷瘤的杀伤作用以及125I放射性粒子植入治疗复发性鼻咽癌临床应用的疗效和安全性。第一部分125I放射性粒子对鼻咽癌细胞生物学行为的调控作用目的:125I粒子近距离照射鼻咽癌CNE-1细胞,观察细胞增殖、凋亡等变化,检测凋亡相关蛋白的表达,旨在为阐明125I粒子的抗肿瘤机制提供理论和实验依据。方法:将鼻咽癌细胞随机分为4组,control组:细胞不进行任何处理,常规培养;0.2 mCi组:将0.2 mCi 125I粒子近距离照射细胞;0.5 mCi组:将0.5 mCi 125I粒子近距离照射细胞;1.0 mCi组:将1.0 mCi125I粒子近距离照射细胞。采用MTT法检测上述各组细胞的增殖活性,流式细胞术检测细胞的凋亡率和膜电位水平,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力。采用western blot法检测上述各组细胞中Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、Bax的表达水平。结果:结果表明,与control组相比,各125I粒子剂量组细胞的增殖抑制率均明显增高(P<0.05),且随着125I粒子剂量的增大和照射时间的延长,细胞的增殖抑制率明显增高明显增高(P<0.05);细胞的凋亡率均明显增高(P<0.05)且随着125I粒子剂量的增大和照射时间的延长,细胞的凋亡率明显增高明显增高(P<0.05);CNE-1细胞的膜电位均明显降低(P<0.05),且随着1251粒子照射剂量的增大,膜电位降低水平逐渐增大;侵袭细胞数均明显减少(P<0.05),且随着1251粒子照射剂量的增大,侵袭细胞数减少愈加明显;细胞迁移率均明显降低(P<0.05),且随着1251粒子照射剂量的增大,细胞迁移率降低趋势也逐渐增大;CNE-2细胞中Caspase-3、Caspase-9、Bax蛋白的表达水平均明显增高,而Bcl-2蛋白的表达水平均显著下降(P<0.05),且随着125I粒子照射剂量的增大,上述变化的趋势也逐渐增大。结论:125I粒子能够抑制鼻咽癌细胞增殖、侵袭和迁移、降低膜电位水平、促进细胞凋亡,且呈剂量依赖性。第二部分125I放射性粒子植入对人鼻咽癌裸鼠移植瘤的杀伤作用目的:通过建立鼻咽癌CNE-1荷瘤裸鼠模型,从体内的角度研究125I粒子植入对裸鼠肿瘤的抑制作用。方法:采用人鼻咽癌CNE-1细胞接种建立裸鼠鼻咽癌细胞移植瘤模型。选取60只肿瘤形态规则的荷瘤裸鼠,随机分为3组,每组20只。空白对照组:“冷粒子”(表观活度为0)植入裸鼠移植瘤组织;模型组:荷瘤裸鼠未经过任何处理;观察组:采用直视下经皮穿刺1251(0.4 mci/粒)粒子植入治疗。分别在各组进行相应处理后每3天测量各组裸鼠移植瘤的长度(L)以及宽度(W),计算肿瘤体积,绘制移植瘤生长曲线。各组裸鼠经经过相应处理第15天时处死裸鼠,随后完整分离肿瘤组织,称取瘤体重量;取肿瘤组织行病理切片HE染色,对比肿瘤退缩情况。结果:模型组和空白对照组裸鼠移植瘤各时间点的体积逐渐增大,但各时间点的肿瘤体积两组相比无统计学意义(P>0.05);观察组裸鼠各时间点的移植瘤体积较对照组明显减小(P<0.05);移植瘤重量与对照组相比明显减轻(P<0.05);观察组肿瘤退缩明显。结论:1251粒子植入能够显著抑制裸鼠鼻咽癌细胞移植瘤的生长。第三部分CT引导下125I放射性粒子植入治疗不可切除的复发性鼻咽癌的临床研究目的:探讨CT引导下125I粒子植入治疗不可切除的复发性鼻咽癌的疗效和安全性。方法:选择30例不可切除的复发性鼻咽癌患者为研究对象,均采用CT引导下1251粒子植入治疗。随访分析患者的局部控制率、生存期和1、2、3年生存率,并分析初始治疗方法、肿瘤大小及分期对生存期的影响;观察临床并发症情况。结果:125I粒子植入治疗后3个月局部控制率为92.1%。患者1、2、3年总生存率分别为80.0%、30.0%和6.7%,平均生存期为17.6±8.6个月。肿瘤直径≤2 cm和>2 cm的患者生存期分别为10.1±2.9个月和11.3±3.6个月,二者相比差异无统计学意义(p>0.05)。分化性鼻咽癌和未分化性鼻咽癌患者生存期分别为16.9±8.4个月和24.1±8.1个月,二者无显著性差异(p>0.05)。肿瘤分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者的生存期分别为25.4±8.7个月、19.8±9.4个月、16.1±4.5个月和12.8±7.8个月,有显著性差异(p<0.05)。术中及术后未发生严重并发症。结论:CT引导下125I粒子植入治疗不可切除的复发性鼻咽癌效果较好,肿瘤分期是影响预后的重要因素。1251粒子植入可能成为治疗复发性鼻咽癌患者的一种有效方法,对于放疗后复发的病例,仍然可以植入125I粒子治疗,术中及术后未发现严重的并发症。