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研究背景和目的:随着我国经济的快速发展、人们饮食习惯及生活方式的改变,儿童及成人肥胖症的发病率逐年上升。肥胖已成为一种疾病,它不仅是睡眠呼吸暂停综合症、高脂血症、高血压病、冠状血管病、胰岛抵抗及糖尿病的高危因素,还可以引起肾脏损害,即肥胖相关性肾病(obesity-relatedglomerulonephropathy,ORG)。ORG一词首先由Cohen提出,他描述了肾小球肥大为ORG的突出表现,此外可有轻度细胞加多系膜区不同程度加宽,有时出现局灶节段性硬化。ORG起病隐匿,首先出现微量清蛋白尿,其发生率随肥胖程度递增,随病情进展出现显性蛋白尿,少数可达肾病水平蛋白尿。持续存在ORG可逐步出现肾功能减退,部分病人亦可发展为严重的肾功能不全。因此早期诊断肥胖相关性肾病有极其重要的意义。ORG的发病机制目前尚未完全阐明。研究发现,在动物及人类的慢性肾脏疾病中一氧化氮(NO)的合成是减少的。然而,有关NO是否参与肥胖相关性肾病的发生发展,国内外报道较少。为此,本研究的目的是:采用高脂饮食,建立肥胖大鼠模型,观察其血清、肾组织NO含量及尿中NO代谢产物排泄量(UNOxV urinary nitrite+nitrate excretion)的变化及其与肾脏功能和肾组织形态学的关系,探讨NO在肥胖相关性肾病发病中的作用,为肥胖相关性肾病的早期诊断和治疗提供一定的理论依据。材料与研究方法:将离乳28天的16只健康雄性Wistar大鼠随机分成两组,分别称为普通对照组(A组,n=8)及肥胖组(B组,n=8),分别给予普通饮食及高脂饮食喂养。20周后处死全部大鼠,处死前留取24小时尿量,无菌条件下下腔静脉取血、取双肾,右肾取100mg肾皮质制成10%肾组织匀浆,左肾称重、部分皮质用10%的中性福尔马林溶液固定以备HE染色。分别观察以下指标:1、测量体重及身长,计算Lee指数、左肾指数(左肾重/体重)。2、测定血总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血糖(Glu)。3、留取24小时尿液测定尿肌酐(Ucr)、尿蛋白(UPE)定量,并计算内生肌酐清除率Ccr(用以代表肾小球滤过率GFR)。4、分别以硝酸还原酶间接法测定两组大鼠血、肾组织匀浆NO含量以及尿NO代谢产物排泄量(UNOxV)。5、左肾皮质石蜡包埋后切片,做常规HE染色,光镜下观察肾组织形态学改变,利用图像分析仪(optimas)测定肾小球截面积。研究结果:1、肥胖组大鼠Lee指数、左肾指数明显高于对照组(P＜0.01)。2、肥胖组血总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.01);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于对照组(P＜0.01);血糖高于对照组,但差异无显著性(P＞0.05)。3、24小时尿蛋白定量明显高于对照组(P＜0.01);内生肌酐清除率Ccr高于对照组(P＜0.01)。4、血及肾组织匀浆NO水平明显低于对照组(P＜0.01),尿NO代谢产物排泄量(UNOxV)亦低于对照组(P＜0.01)。5、肥胖组大鼠存在明显的系膜细胞增生,球囊粘连、狭窄,间质小动脉内膜增生、部分透明变性,肾小球平均截面积明显增大(P＜0.01)。结论:1、肥胖组大鼠Lee指数升高提示肥胖模型建成。2、肥胖组大鼠TCH、TG、LDL-C升高、HDL-C降低,提示存在明显的脂代谢紊乱。3、肥胖大鼠血清NO降低、肾组织匀浆NO含量及尿中NO代谢产物排出量均明显降低,提示肥胖大鼠体内NO合成不足,存在血管内皮和微血管内皮功能障碍。4、肥胖组大鼠24小时尿蛋白定量明显增加、内生肌酐清除率升高、同时肾组织形态学表现为肾小球肥大,明显的系膜细胞增生,球囊粘连、狭窄,间质小动脉内膜增生、部分透明变性,提示肥胖大鼠存在肾脏损害。5、相关分析结果,NO可能与肥胖相关性肾病的发生密切相关。