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研究背景和目的:
儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是儿童期较为常见的疾病,文献报道儿童OSAHS的发病率为0.7%~10.3%不等。由于OSAHS患者反复发生睡眠时缺氧,而儿童对于缺氧的耐受性较差,故在儿童除可表现为OSAHS的常见症状外,还可表现为张口呼吸、遗尿、多汗、注意力不集中等症状。长期张口呼吸可导致明显的颌面部发育畸形,形成“腺样体面容”,严重的病例可发生认知缺陷,记忆力下降,学习困难,行为异常,生长发育迟缓,高血压,肺动脉高压,右心衰及其他心血管疾病。
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有通过增加微静脉、小静脉的通透性,促进血管内皮细胞分裂、增殖,以及诱导血管生成,增加组织氧供等作用,同时与心血管疾病的发生率和死亡率相关。肿瘤坏死因子—α(tumor necrosis factor—alpha,TNF—α)是启动炎症反应的关键细胞因子,同时是重要的促睡眠物质,参与睡眠的调节,可引起白天嗜睡和疲劳症状。也有人推测TNF—α可能在OSAHS的发病中起作用,循环中增加的TNF—α水平可能会导致呼吸肌张力减弱和收缩功能异常而加重睡眠呼吸暂停。
研究认为睡眠呼吸暂停所致的机体睡眠时反复缺氧可刺激VEGF、TNF—α的产生。目前对OSAHS患者体内这两种细胞因子的研究多限于成人的研究,关于儿童OSAHS与血浆VEGF、TNF—α的研究尚少,仅见两篇报道,且结论不一致。
本研究通过对儿童血浆VEGF、TNF—α的检测,了解这两个细胞因子在儿童OSAHS患者体内的变化,探讨儿童OSAHS患者血浆VEGF、TNF—α水平与体重指数(BMI)、OSAHS REM分型及多导睡眠检查(PSG)记录数据的关系。
研究方法:
1.选取2008年10月至2009年3月期间在中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院及小儿外科儿童共80例,年龄3~11岁,其中有打鼾症状儿童60例,小儿外科无打鼾症状及OSAHS症状儿童20例(对照组)。
2.对有打鼾症状儿童行多导睡眠检查(PSG),检查前完成临床资料的采集,并行身高、体重测量。
3.早晨7点收集受试者血标本于含EDTA的试管内,立即离心,收集上清液置—80℃冰箱保存。分别使用VEGF ELISA试剂盒、TNF—α ELISA试剂盒检测血浆中VEGF和TNF—α。
4.对患者多导睡眠图进行分析,计算每位患者的MSaO2.LSaO2、DCT/TST、ODI3、AHI、OAI及REM期与NREM期AHI,以REM AHI/NREM AHI>1者为REM型OSAHS,反之为NREM型。儿童OSAHS的诊断依据2007年《儿童阻塞性呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案(乌鲁木齐)》。
5.统计学分析:年龄体重指数以均数±标准差的形式表示,组间浓度比较以中位数、四分位数表示,其余以百分数表示(%);年龄、体重指数采用单因素方差分析、性别比较采用卡方检验、组间总体比较采用K—W(Kruskal—Wallis)秩和检验,两两比较采用Bonferroni法及LSD—t法进行分析,相关性分析采用spearman秩相关分析:采用SPSS13.0统计软件,若P<0.05认为有统计学意义。
研究结果:
1.年龄、性别分布在OSAHS组、单纯鼾症组与对照组之间差异无统计学意义;OSAHS组与单纯鼾症组BMI均大于对照组(P<0.05),单纯鼾症组与OSAHS组之间差异无统计学意义(P>0.05);确诊为OSAHS的患儿共35例,其中轻度OSAHS患者29例(占OSAHS患者83%);轻度低氧血症患者26例(占OSAHS患者74%)。
2.OSAHS组血浆VEGF、TNF—α水平均高于对照组及单纯鼾症组,差别有统计学意义(P<0.05);单纯鼾症组与对照组相比较血浆VEGF、TNF—α水平差别无统计学意义(P>0.05)。
3.OSAHS患儿血浆VEGF、TNF—α水平在REM型组与NREM型组间及在中重度低氧血症组与轻度低氧血症组间差异均无统计学意义(P>0.05);
4.OSAHS患者血浆VEGF、TNF—α水平分别与LSaO2、MSaO2、ODI3、DCT/TST、BMI、OAI以及AHI进行相关性分析,相关性均无统计学意义。
结论:
1.VEGF、TNF—α可作为儿童OSAHS的低氧血症的判断指标,但不能反映低氧血症的严重程度。
2.儿童OSAHS的REM与NREM分型与VEGF、TNF—α无相关性。
3.对VEGF、TNF—α升高的儿童OSAHS患者应采取积极的干预措施。