环境污染物PFOS对肠道细菌感染的影响及分子机制

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PFOS(Perfluorooctane sulfonate)是在工业用品和生活用品中被广泛应用的一种化合物。由于其释放到环境中,降解的时间长,易于在人体中积聚,从而对人体的健康造成很大的威胁。之前有报道称PFOS影响中枢和外周免疫器官的发育和功能。虽然PFOS有很大的几率经口摄入,但其对肠道免疫和肠道感染的影响还不清楚。  在本研究中,主要关注的是在小鼠肠道免疫研究模型Citrobacter rodentium感染中,PFOS对肠道免疫细胞及肠道菌群的影响。在早期的感染中,发现PFOS通过促进IL-22的分泌达到抑制Citrobacter rodentium扩增的作用。进一步的研究发现,通过激活Ahr(Aryl hydrocarbon receptor)的活性,PFOS促进ILC3分泌IL-22,从而在C.rodentium的感染早期中起到免疫防御作用。  然而,持续的PFOS的暴露导致小鼠在感染晚期无法彻底清除Citrobacter rodentium。机制研究表明,PFOS在感染晚期引起广泛的固有及获得性免疫应答激活。过强的炎症应答造成上皮细胞的粘液分泌减少和屏障功能障碍,并导致肠道菌群紊乱,主要表现为Lactobacillus casei与Lactobacillus johnsonni的降低和E.coli的增加。最终导致C.rodentium清除障碍。  因此PFOS的蓄积可能会造成肠道炎症应答过强及肠道菌群紊乱,可能对肠道感染、肠道炎症性疾病有重要影响。
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