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目的：大量研究表明，慢性间歇性低压低氧（chronic intermittent hypobaric hypoxia，CIHH）对成年大鼠心脏具有明显的保护作用，可对抗缺血/再灌注所致心肌损伤及心律失常，并可抑制缺血/再灌注诱发的心肌细胞凋亡。有关CIHH对发育心脏的研究甚少，亦未见CIHH对发育心脏心肌细胞凋亡影响的报道。本研究旨在通过观察CIHH对发育大鼠心肌细胞凋亡的影响，探讨CIHH对发育大鼠心脏保护作用机制。
方法：新生雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为六组：28天对照组（Con28）、42天对照组（Con42）、56天对照组（Con56），CIHH处理28天组（CIHH28）、CIHH处理42天组（CIHH42）和CIHH处理56天组（CIHH56）。CIHH动物置于低压氧舱，分别接受28、42、56天的相当于3000米海拔（PB=525 mmHg，Po2=108.8 mmHg）低压低氧处理，每天5小时。对照组动物除不给予慢性低氧外其余处理同CIHH动物。应用功能学研究方法描记平均动脉血压（MBP）、心率（HR）、左室收缩压（INSP）、左室舒张末压（INEDP），左室压力最大变化速率（±LVdp/dtmax），并观察急性低氧/复氧对左室功能的影响。采用原位末端标记（TUNEL）法检测各组心肌细胞凋亡阳性率；免疫组化方法检测抑凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax表达的变化。
结果：（1）功能学研究显示，CIHH对发育大鼠常氧状态下的心功能无影响（P>0.05），但可明显对抗急性低氧/复氧所致的左室功能损伤，减轻BP、HR、LVSP和±LVdp/dtmax的降低，INEDP的升高（P<0.05）。且CIHH28动物的抗急性低氧/复氧损伤作用最为明显（P<0.05）。结果表明CIHH具有明显的抗发育大鼠心肌急性低氧/复氧损伤作用，其中28天CIHH作用最明显。（2）TUNEL研究显示各组常氧条件下心肌细胞凋亡阳性率无明显差异。急性低氧/复氧增加心肌细胞凋亡阳性率，但CIHH组心肌细胞凋亡阳性率明显低于对照组（P<0.05）。组间比较显示CIHH28动物心肌细胞凋亡阳性率低于CIHH42和CIHH56（P<0.05）。（3）免疫组化研究显示各组常氧条件下的Bcl-2和Bax蛋白表达无明显差异（P>0.05）。急性低氧/复氧使动物Bcl-2表达减少、Bax表达增多，但CIHH组动物Bcl-2和Bax表达变化明显小于对照动物（P<0.05）。组间比较CIHH28动物Bcl-2和Bax表达变化显著小于CIHH42和CIHH56（P<0.05）。
结论：慢性间歇性低压低氧可通过对抗急性低氧/复氧所致心肌Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达增高，抑制发育大鼠急性低氧/复氧所致心肌细胞凋亡，其中28大大鼠对抗作用明显强于42天和56天。CIHH的抗心肌细胞凋亡作用可能是其心脏保护作用机制之一。