【摘 要】
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为了探讨TCR Vβ亚家族基因与IL-12基因联合在肿瘤免疫基因治疗中的作用,该研究在前期工作已筛选出在乳腺癌病人外周血淋巴细胞中缺失的TCR Vβ7.1亚家族基因的基础上,用脂质
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为了探讨TCR Vβ亚家族基因与IL-12基因联合在肿瘤免疫基因治疗中的作用,该研究在前期工作已筛选出在乳腺癌病人外周血淋巴细胞中缺失的TCR Vβ7.1亚家族基因的基础上,用脂质体介导的方法将该基因转染健康人成熟淋巴细胞,同时,用逆转录病毒载体介导结合脂质体包裹的方法将IL-12基因转染人乳腺癌细胞系MCF-7/S,然后检测两种基因对淋巴细胞杀瘤活性及抗肿瘤免疫效应的影响.结果表明,TCR Vβ7.1基因修饰使抗原特异性CD3<+>CD8<+>T淋巴细胞增殖,使其对乳腺癌细胞MCF-7/S的杀伤活性明显增强.说明TCR Vβ7.1基因转染活化了抗原特异性细胞毒T淋巴细胞,增强了它对特异性肿瘤抗原的杀伤活性.同时,IL-12基因修饰可诱导乳腺癌细胞MCF-7/S更易于在淋巴细胞作用下产生凋亡及被淋巴细胞杀伤,其中TCR Vβ7.1基因修饰的淋巴细胞对IL-12基因修饰乳腺癌细胞MCF-7/S的杀伤效应最强.在体外实验基础上,该研究进一步探讨了TCR Vβ7.1亚家族基因和IL-12基因在NOD/SCID鼠体内的抗肿瘤作用.结果表明,TCR Vβ7.1基因修饰的淋巴细胞单独以及与IL-12基因联合具有明显的成瘤抑制作用.组织病理学检测显示,癌灶中出现大量人淋巴细胞浸润及明显的肿瘤组织坏死,说明TCR Vβ7.1基因和IL-12基因在乳腺癌模型鼠体内具有明显的抗肿瘤免疫效应.
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