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目的:研究大肠良恶性肿瘤中分化抑制因子-1(inhibitors of differentiation-1,id-1)及其相关因子P53和增殖细胞核抗原PCNA的表达规律,探讨id-1在大肠癌发生发展过程中的作用,并进一步研究id-1、P53和PCNA在大肠癌浸润转移中的作用及相互之间的相关性。
方法:应用组织芯片技术结合免疫组织化学SP方法检测id-1和P53、PCNA蛋白在51例大肠癌组织、40例大肠腺瘤、16例大肠息肉、14例癌旁组织和15例正常组织中的表达,并运用统计学方法分析id-1的表达与P53和PCNA的相关性,以及与各临床病理参数间的关系。
结果:(1)id-1蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率为72.5%,明显高于在正常组织(0%)、癌旁组织(14.3%)、腺瘤(19.3%)及息肉(0%)中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。
(2)id-1蛋白在大肠腺瘤的阳性表达主要见于不典型增生的腺上皮细胞,腺瘤伴轻-中度不典型增生组和重度不典型增生组id-1蛋白的阳性表达率分别为4.3%和35.3%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);大肠腺瘤重度不典型增生组与癌组织比较,差异亦有统计学意义(P<0.05);大肠腺瘤不同组织学分型之间差异无统计学意义(P>0.05)。
(3)大肠腺癌组织中id-1蛋白的表达在不同性别、年龄、组织学分型组之间差异无显著性(P>0.05);id-1的表达随分化程度由高到低,阳性率升高,差异有统计学意义(P(0.05);随浸润深度的增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05):Duckes’分期A/B组和C/D组之间有统计学差异(P<0.05);肿瘤局部淋巴结有和无转移组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。
(4)P53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率为56.4%,明显高于在正常组织(0%)、癌旁组织(21.4%)中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。大肠癌中P53的阳性表达率与癌浸润深度、Dukes’分期及局部淋巴结有无转移之间的差异有统计学意义(P<0.05)。
(5)PCNA蛋白在大肠癌组织中高表达,阳性表达率为66.7%,明显高于在正常组织(0%)、癌旁组织(35.7%)中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);大肠癌中PCNA的阳性表达率与分化程度、Dukes’分期组、浸润深度、淋巴结有无转移组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。
(6)id-1和P53在大肠癌中的表达存在正相关性(P<0.01);id-1和PCNA的表达亦存在正相关性(P<0.05)。
结论:(1)id-1的过表达是细胞恶性变的标志之一,它在大肠癌的发生中起一定的作用,有可能作为细胞恶性变的一个检测指标。
(2)id-1基因的变化不仅与大肠癌的发生有关,而且还与大肠癌的分化、浸润、Dukes’分期和淋巴结转移有关,这表明分化抑制因子id-1可能是大肠癌发生发展过程中的重要分子学改变。
(3)大肠癌中P53和PCNA均高表达,二者在大肠癌的转移和生物学行为中发挥着重要作用。
(4)id-1、P53和PCNA之间通过互相作用,参与大肠癌的发生、发展和转移等过程,可以作为判断预后的联合指标。
(5)id-1有可能成为分子治疗的新靶点,对它的深入研究可以为大肠癌的临床诊断治疗提供新思路。