论文部分内容阅读
恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，寻找新型抗肿瘤药物是目前研究者探索的问题。 齐墩果酸(OA)是五环三萜类化合物，以游离或结合成苷的形式广泛分布于大约146个科1620种植物中，属于有机三萜酸，为许多天然产物的主要功能成分，在植物中以游离或与糖结合成苷的形式存在。经研究发现，OA具有多种生物活性，如抗炎、抗肿瘤、抗高血脂、降血糖、抗HIV、抗疟、保肝等多种药理作用，尤其对多种肿瘤细胞显示出了良好的活性。近年来，OA的抗肿瘤活性由于其高效和低毒而广受研究者青睐，但其在水中溶解度低，溶出慢，吸收差，导致其在体内生物利用度低，严重限制了其在临床上的应用。因此，提高齐墩果酸溶解度和溶出速度将有助于提高它的生物利用度，为其广泛的应用于临床创造条件。许多学者转向寻找自然界中有抗肿瘤活性的天然产物并且对其进行合成，本课题就是合成具有抗肿瘤活性的天然齐墩果酸皂苷。 本论文以具有一定抗肿瘤活性的天然产物齐墩果酸为先导化合物，以有机化学理论为指导，利用有机合成理论、反应方法合成具有抗肿瘤活性的3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖(1→3)齐墩果酸。首先由葡萄糖的三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，以1，2∶5，6-二-O-异亚丙-α-D-呋喃葡萄糖为糖基受体得到二糖，在酸性条件下水解掉二糖的两个异丙叉基，经乙酰化、活化得到二糖供体，再以类似的方法得到三糖供体，以齐墩果酸苄酯为糖基受体，将三糖供体与三糖受体偶联，在碱性条件下去保护得到具有抗肿瘤活性的目标产物。本文对合成的产物及其中间体进行了结构确证，通过氢、碳谱等方式证明了目标产物结构的正确性。