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背景急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童常见肿瘤发病率最高的一种,居儿童死亡率之首。近30年来,随着危险程度分级指导的个体化治疗策略和方法的不断改进、创新,以及随着化疗强度的有所提高,目前临床上已经大大提高了儿童ALL的生存质量,长期无病生存(events-free survival,EFS)率可达80%以上。但是仍有相当一部分ALL患儿的治疗以失败而告终。导致他们治疗失败的原因复杂且多样,在众多原因中,复发占有相当一部分比例,复发后患儿生存率较初发者大大降低。在早期明确可能影响预后的因素并给予相应的处理措施,可促进ALL患儿预后的改进。目的对我院儿童ALL治疗期间复发危险因素分析,通过了解本组患儿复发危险因素,为在治疗早期就发现ALL复发提供可能的预测相关指标,也同时为临床上能够更直接地监测复发提供依据,提高治愈率。方法统计2008年1月至2017年10月在宁夏医科大学总医院儿科经骨髓细胞学、流式细胞学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学确诊,并于我科进行药物联合化疗达到完全缓解(complete remission,CR)的所有ALL患儿,共计161例。研究组为32例ALL复发患儿的临床资料,对照组为随机抽取的35例未复发并于宁夏医科大学总医院儿科已完成所有化疗并随访至今的ALL患儿的临床资料,其年龄、性别及细胞形态学分布与复发组相当。收集两组患儿化疗过程中重度骨髓抑制持续时间、第一次骨髓抑制持续时间、达到CR的时间、化疗期间感染时间,感染时常见病原体情况(细菌、真菌、病毒等)等资料,并进行COX回归模型分析。结果1、ALL患儿复发情况:⑴复发比例:本研究中ALL患儿共计161例,在化疗期间或化疗后出现复发32例,复发概率为19.9%;⑵复发部位:以骨髓(占78.1%)最常见,其次为中枢神经系统(central nervous system,CNS),(占12.5%),睾丸(占9.4%)最少;⑶复发时间:极早期复发14例(占43.8%),早期复发12例(占37.5%),晚期复发6例(占18.7%);⑷复发后结局:32例复发患儿中,26例ALL患儿放弃治疗,仅有6例接受重新诱导化疗,其中1例CNS复发患儿经加强鞘内注射治疗后好转,并存活至今;4例复发患儿予加强鞘内注射治疗或重新诱导治疗后均获得二次缓解(second complete remission,SCR),但4例均出现第二次复发,随后患儿放弃治疗或死亡;1例未达二次缓解、治疗失败。2.ALL患儿复发与相关危险因素分析2.1本研究中,复发组患儿重度骨髓抑制持续时间平均为15.0±9.4天,对照组患儿为9.3±6.9天,两组重度骨髓抑制时间相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2本研究中,复发组患儿诱导缓解化疗期间第一次骨髓抑制时间平均为:17.3±8.6天,对照组患儿为:8.5±4.1天,两组骨髓抑制时间长短相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.3本研究中,复发组患儿初次达到CR时间平均为22.9±10.6天,对照组患儿为26.5±9.3天,两组达到CR时间相比,差异无统计学意义(P>0.05)。2.4本研究中,复发组患儿化疗期间感染时间平均为87.9±57.7天,对照组患儿为48.2±21.7天,两组化疗期间感染时间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。2.5化疗期间,复发组与对照组患儿细菌、病毒感染情况对比无统计学意义(P>0.05),两组患儿真菌感染差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.ALL患儿复发部位以骨髓复发最常见,高达78.1%,中枢神经系统次之,为12.5%,睾丸复发最少见,占9.4%。2.ALL患儿复发时间多见于极早期和早期,且预后较差。3.ALL患儿治疗过程中,重度骨髓抑制持续时间较长、诱导缓解治疗期间第一次骨髓抑制持续时间较长、化疗期间感染时间较长及存在真菌感染是ALL复发的危险因素,化疗期间达到CR的时间、细菌和病毒感染与复发关系不大。