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目的:通过对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)无动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)、合并AS、非糖尿病动脉粥样硬化、健康人四组人群血清中β-淀粉样肽40(Amyloid-β40,Aβ40)和β-淀粉样肽42(Amyloid-β42,Aβ42)水平的比较,探讨Aβ40、Aβ42与T2DM及AS的关系。方法:选取2008年10月～12月我院内分泌科住院T2DM患者78例,男40例,女38例,年龄(62.12±5.43)岁,病程(8.96±3.00)年,符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准,肝肾功能正常,近期无酮症、急慢性感染等应激情况;无肿瘤及其他慢性疾病史,将T2DM患者按是否合并AS分为AS组(Diabetes and AS,DAS)40例和无AS组(isolate diabetes mellitus,IDM)38例,DAS组患者入选标准:冠心病(有心绞痛症状,或原有明确的心肌梗死者,或经冠状动脉造影肯定为冠心病),脑血管病(经过头CT或MRI检查证实为脑梗死),周围血管病变(超声检查双下肢动脉硬化、斑块或狭窄);IDM者:排出上述情况,同时颈总动脉和髂总动脉内膜中层厚度≤1.0mm,可视范围内无斑块。根据病史及临床表现或相关辅助检查,选取符合上述AS诊断标准而又无DM(Isolate Atherosclerosis,IAS)的患者46例,男27例,女19例,年龄(63.65±8.14)岁,病程(9.83±4.79)年。于我院体检中心选取同期健康体检者40例作为对照(Healthy Comparison,HC),年龄和性别与DM组和AS组相匹配。所有研究对象入组后均进行全面的体格检查,测量体温、脉搏、血压、身高、体重以及腰围,计算体重指数(body mass index,BMI);收集一般资料:隔夜空腹12h采肘静脉血,测定空腹静脉血浆葡萄糖(fasting plasma glucose, FPG)、总胆固醇( total cholesterol, TC)、甘油三酯( triglycerid, TG)、高密度脂蛋白胆固醇( high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、糖化血红蛋白( glycosylated hemoglobin A1C,HbA1C);ELISA法测定血清Aβ40、Aβ42的水平。结果:1. T2DM组(450.25±247.27)和IAS组(318.52±188.65)患者血清Aβ40水平均明显高于HC组(162.63±87.58,P<0.05),DAS组(616.95±195.13)Aβ40水平高于IDM组(274.7±159.51)和IAS组( P<0.05),而IDM组与IAS组血清Aβ40水平差异无统计学意义(P>0.05)。血清Aβ42在HC组(136.39±36.31),IDM组(150.55±32.98),DAS组(142.08±27.34),IAS组(154.24±69.19)间差异无统计学意义(P>0.05)。2.分别以Aβ40、Aβ42为因变量,血压、FPG、HbA1C、WC、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C为自变量,进行多元线性回归,采用backward方法(进入标准P<0.05,排除标准P>0.1)。结果显示,Aβ40与WC、SBP、FPG、TC、TG成正相关,与HDL-C成负相关。Aβ42与WC成正相关。3.在非糖尿病组中,以是否有AS为因变量,血压、WC、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Aβ40、Aβ42为自变量,进行Logistic回归分析,采用backward LR方法(进入标准P<0.05,排除标准P>0.1)。入选变量有WC、SBP、Aβ40,OR值分别为2.923,1.122,1.015,P值分别为0.001,0.012,0.066。4.在T2DM组中,以是否有糖尿病大血管病变为因变量,血压、BMI、WC、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Aβ40、Aβ42为自变量,进行Logistic回归分析,采用backward LR方法(进入标准P<0.05,排除标准P>0.1)。进入方程的变量有TG、HbA1C、Aβ40,OR值分别为1.622,2.634,1.127,P值分别为0.051,0.018,<0.001。结论:1.Aβ40与T2DM及AS性疾病具有密切关系。2.T2DM人群,Aβ40、TG、HbA1c是AS的独立危险因素,非DM人群,Aβ40、WC、SBP是AS的独立危险因素,阻断Aβ40的生成可望成为防治AS及糖尿病大血管并发症的新的治疗靶点。3.未发现可溶性Aβ42是AS的危险因素。