不同孕期邻苯二甲酸酯暴露对新生儿出生体重影响及性别差异的队列研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hitlic2009
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目的描述中国马鞍山市孕产妇孕早期、孕中期和孕晚期邻苯二甲酸酯(PAEs)暴露水平及变化趋势,探索不同孕期PAEs暴露与新生儿出生体重的关联及性别差异。方法按照纳入标准在安徽省马鞍山市妇幼保健院纳入于2013年5月~2014年9月期间在该院进行第一次产前检查的3 474名孕妇,在孕早期、孕中期和孕晚期产检时分别用自制的问卷《孕产期母婴健康记录表》记录孕妇及其家人的人口统计学信息,并于每次产检当日或次日收集孕妇的晨尿样本,采用固相萃取—高效液相色谱—串联质谱法(SPE-HPLC-MS/MS)检测尿样中7种PAEs代谢物,即邻苯二甲酸单甲酯(monomethyl phthalate,MMP)、邻苯二甲酸单乙酯(monoethyl phthalate,MEP)、邻苯二甲酸单丁酯(monobutyl phthalate,MBP)、邻苯二甲酸单苄酯(monobenzyl phthalate,MBz P)、邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]、邻苯二甲酸单[mono(2-ethyl-5-hydroxylhexyl)phthalate,MEHHP]和邻苯二甲酸单(2-乙基-5-酮基己基)酯[mono(2-ethyl-5-oxohexyl)phthalate,MEOHP]。在该院分娩的孕妇由调查员跟踪分娩过程并将新生儿出生体重等信息记录在自制的《分娩记录表》上,因特殊情况未在本院分娩的孕妇,通过电话随访获得上述信息并记录在《分娩记录表》上。排除120人自然流产,42人引产,39人多胎妊娠,162人未收集到孕早期尿样,8人未记录出生体重数据,共有3 103名孕妇及单胎活产儿被纳入本研究孕早期分析。孕中期和孕晚期分别有128名孕妇和137名孕妇未收集到尿样,因此孕中期和孕晚期分析分别纳入2 975和2 838名孕妇及单胎活产儿。本研究采用线性回归模型分析各孕期尿样中PAEs代谢物浓度与新生儿出生体重的关联及性别差异,将尿肌酐浓度作为协变量以调整尿样稀释度,并分层分析PAEs暴露对低出生体重儿(low birth weight infants,LBW)、正常出生体重儿(normal birth weight infants,NBW)和巨大儿(high birth weight infants,HBW)的影响。结果孕早期、孕中期和孕晚期尿样中,除MBz P检出率较低外,其余6种PAEs检出率均在95%以上,浓度最高的物质为MBP,浓度最低的物质为MBz P。7种PAEs代谢物之间存在一定的相关性。LMWPs在孕早期、孕中期和孕晚期多呈现递减的趋势,而HMWPs多呈倒“U”型曲线,即孕中期暴露水平最高,孕早期次之,孕晚期最低。未分层的线性回归模型结果显示,孕早期和孕中期PAEs暴露与新生儿出生体重均无关联;孕晚期MMP(β=-13.514,95%CI:-26.943,-0.084)和MEHHP(β=-26.105,95%CI:-47.861,-4.348)与新生儿出生体重呈负相关,关联具有统计学意义(P<0.05);以性别分层分析的结果显示,且孕早期MMP(β=-23.438,95%CI:-45.193,-1.684)和孕中期MEHP(β=-30.298,95%CI:-56.985,-3.611)只降低男婴的出生体重,孕晚期MEHHP(β=-36.579,95%CI:-67.497,-5.622)暴露只降低女婴的出生体重。以出生体重分组的分层分析结果显示,孕早期MMP(β=-76.408,95%CI:-132.272,-20.544)、MBP(β=-55.041,95%CI:-127.389,-17.307)和MEHP(β=-81.345,95%CI:-159.730,-2.961)暴露只降低LBW组新生儿的出生体重,孕中期MBP暴露与HBW组新生儿体重呈正相关(β=24.419,95%CI:0.022,48.861)MEHP暴露也不仅降低LBW组新生儿的出生体重(β=-82.306,95%CI:-161.448,-3.164)并且增加HBW组男婴出生体重(β=24.500,95%CI:2.906,46.094),而孕晚期MEHP(β=-39.834,95%CI:-71.575,-8.092)和MEOHP(β=-45.616,95%CI:-88.713,-2.518)会降低HBW组新生儿出生体重,MMP与LBW组女婴出生体重呈负相关(β=-67.224,95%CI:-121.020,-13.428),MBz P与HBW组女婴出生体重呈正相关(β=59.431,95%CI:10.902,107.959),MEOHP与LBW组男婴出生体重呈负相关(β=-225.165,95%CI:-424.659,-25.671);孕早期PAEs暴露只影响男婴的出生体重(MMP:β=19.618,95%CI:1.775,37.460;MEHP:β=-138.389,95%CI:-250.738,-26.039;MEHHP:β=-173.147,95%CI:-292.777,-53.516),孕中期和孕晚期PAEs暴露对男婴和女婴的出生体重均有影响(P<0.05)。结论研究人群暴露于PAEs的现象较为普遍,LMWPs在孕早期、孕中期和孕晚期暴露水平递减,HMWPs在孕中期暴露水平最高,孕早期次之,孕晚期最低。各个孕期PAEs暴露与新生儿出生体重均有关联,且关联性具有性别差异。总体来说,孕晚期PAEs暴露比孕早期和孕中期更为敏感,男婴比女婴更为敏感。PAEs对LBW和HBW新生儿出生体重的影响效应强于NBW新生儿。
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