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1 研究背景与目的 转化生长因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)是一种免疫抑制因子，在多种肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用。几乎在所有内、外、中胚层源的实体瘤及造血细胞来源的肿瘤中都有表达。它的活性结构是由两个结构相同的、分子量为12.5kDa的亚单位借二硫键相连的同源二聚体的形式存在，生物学活性的发挥是由细胞膜上的特异性受体介导的。大量的研究显示，对于高表达TGF-β1的晚期肿瘤患者，肿瘤细胞通过自身的调节与适应基本上失去了对TGF-β1诱导的生长抑制效应。肿瘤细胞高表达的TGF-β1主要是作用于免疫细胞和基质细胞，发挥有利于肿瘤生长和转移的作用。体内阻断TGF-β1的生物活性能发挥明显的抗肿瘤作用。目前TGF-β1的抑制剂正处于研究阶段，例如反义核酸技术阻断TGF-β1合成，小分子化合物Tranilast阻断TGF-β1分泌，抗TGF-β中和抗体和天然抑制剂(Decorin)抑制TGF-β1与受体的结合，用抑制性Smad、显性失活的TGF-βs受体(TβRⅡDN)或可溶性的TβRⅢ／TβRⅡ进行基因治