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目的:测定糖耐量正常(NGT)、糖耐量异常(IGT)及2型糖尿病(T2DM)患者血清内脂素(visfatin)、脂联素(adiponectin)水平,观察血清内脂素、脂联素水平变化;分析脂肪细胞因子内脂素、脂联素与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、血糖、血脂、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性,及其两者之间的相关性;探讨内脂素、脂联素在2型糖尿病的发生、发展机制中的作用。
方法:选择2型糖尿病患者(1999年WHO制定的诊断标准)30例,男15例,女15例;按照WH01999年诊断标准经口服葡萄糖耐量试验(0GTT)确诊IGT者30例,男15例,女15例,同期健康体检或志愿者选出年龄、性别相匹配者,经0GTT证实为正常糖耐量30例,男15例,女15例。各组均检测肝功能、肾功能、血常规、尿常规等指标,排除患有心、肝、肾疾病及其他内分泌疾病者:糖尿病并发感染性疾病及酮症酸中毒者;长期口服噻唑烷二酮类药物及他汀类、贝特类药物者。测量其身高、体重、腰围、臀围,三组对象过夜空腹10-12小时,晨起抽静脉血3ml送生化室测定血糖、血脂、肝功能、肾功能,用全自动生化仪(日立7600全自动生化仪)测定,高压液相法测定糖化血红蛋白。另取静脉血2-3ml静置1小时后,3000r/min离心5分钟分离血清,标记后贮存于-70℃低温冰箱同批测定血清胰岛素、内脂素、脂联素。用放免法(RIA法)测定胰岛素、脂联素,试剂盒购自美国LINCO公司。用酶免法(EIA法)测定内脂素,试剂盒购自北京康肽生物制品公司。用稳态模式评估公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),公式为空腹血糖(FPG).(111Illol/L)×空腹胰岛素(FINS)(mU/L)/22.5。用SPSS11.0统计软件作统计分析,内脂素非正态分布,先经自然对数转换后进行统计分析。计量资料组间比较用方差分析和q检验,计数资料用,检验,各指标间作相关分析及多元逐步回归分析。
结果:
1.三组间一般临床资料比较:三组研究对象年龄、性别构成、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、腰臀比(wHR)差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性。
2.三组间FPG、HbA<,1>C、TG、FINS、HOMA-IR、HDL-C的比较:与NGT组比较,T2DM组的FPG、HbA<,1>C、TG、HOMA-IR明显升高,HDL-C明显降低,差异显著(P<0.01);IGT组的FPG、HbA<,1>C、FINS、HOMA-IR明显升高,HDL-C明显降低,差异显著(P<0.01,P<0.05)。与IGT组比较,T2DM组FPG、HbA<,1>C、HOMA-IR明显升高,有显著差异(P<0.01,P<0.05)。
3.三组血清内脂素、脂联素水平比较:NGT、IGT、T2DM三组血清内脂素水平依次明显升高,差异显著,(P<0.01,P<0.05),分别为55.07±16.58ng/ml、65.01±14.57ng/ml、80.61±19.28ng/ml。血清脂联素水平依次明显降低,差异显著,(P<0.01),分别为20.84±4.52ug/ml、16.08±5.19ug/ml、12.17±3.76 ug/ml。
4.三组研究对象作为一个整体时血清内脂素(Lnvisfatin)与BMI、WHR、FPG、HbA<,1>C、HOMA-IR呈显著正相关,与脂联素呈负相关;按不同糖耐量分组分析时,血清内脂素在T2DM组与BMI、WHR呈显著正相关,IGT组与年龄、BMI、WHR、FPG、HOMA-IR、F工NS、TG、TC、HDL-C、LDL-C、.脂联素均不存在相关性,在NGT组与BMI、WHR呈显著正相关。
5.三组研究对象作为一个整体时血清脂联素与Ln(visfatin)、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、HbA<,1>C呈显著负相关,与HDL-C呈显著正相关,按不同糖耐量分组分析时,血清脂联素在T2DM组与FPG、FINS、HOMA-IR、HbA<,1>C显著负相关,在IGT组与BM工、FPG、FINS、HOMA-IR显著负相关,在NGT组与BMI、FINS、HbA<,1>C显著负相关。
6.多元逐步回归分析三组研究对象作为一个整体时wHR、FPG进入Ln(visfatin)方程,分组处理时只有WHR进入T2DM组Ln(vi sfatin)方程,WHR进入NGT组Ln(visfatin)方程。
7.多元逐步回归分析三组研究对象作为一个整体时FPG、BMI、FINS、LDL-C进入脂联素方程,分组处理时只有HOMA-IR进入T2DM组脂联素方程,FPG、FINS、HDL-C进入IGT组脂联素方程,BMI、FINS进入NGT组脂联素方程。
结论:
1.内脂素是与肥胖、糖代谢有关的一种激素,脂联素可增加胰岛素敏感性,2型糖尿病胰岛素抵抗的产生与低脂联素血症有关。
2.WHR是血清内脂素水平的独立影响因素,内脂素与内脏脂肪之间存在密切联系。
3.内脂素在工GT、T2DM组明显升高,脂联素在IGT、T2DM组明显降低,提示内脂素、脂联素可能在糖尿病的发生发展中发挥一定作用。