慢性丙型肝炎病人血糖血脂的变化及抗病毒治疗对其影响

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背景及目的:慢性丙型肝炎(CHC)与糖脂代谢紊乱相关,但其引起血清血糖及血脂谱的变化趋势存在争议;干扰素联合利巴韦林抗HCV治疗后如何影响机体糖代谢及脂代谢,目前尚无定论。本文旨在探讨慢性丙型肝炎患者血糖、血脂的变化,以及普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗对血脂、血糖及胰岛β细胞功能指标的影响。方法:本实验分为两部分,第一部分:从吉林大学第一医院肝胆胰内科2009年在吉林省某地流行病学调查中获得的样本中,筛选771例未经治疗的慢性丙型肝炎患者及679例健康对照人群。测定两组人群肝功、空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。第二部分:从上述慢性丙型肝炎患者中筛选出183例接受规范普通干扰素(IFNα-2b)联合利巴韦林(RBV)治疗者。测定治疗前(0周)、治疗结束(48周)及治疗结束后24周(72周)时血清TC、TG、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP),并利用HOMA稳态模型计算各时间点胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:第一部分:CHC组,血清TC水平显著低于健康组(4.82±1.10mmol/l vs5.29±1.16,P<0.0001),TG值亦较低(1.27±0.81mmol/l vs1.80±1.19mmol/l,P<0.0001)。CHC组空腹血糖(FBG)明显高于健康组(5.77±2.23mmol/l vs5.37±1.43,P<0.019)。Logistic回归分析可知,低总胆固醇(P<0.0001,OR=0.714,95%CI:0.632,0.806),低甘油三酯(P<0.0001,OR=0.629,95%CI:0.542,0.730),高龄(P<0.0001,OR=1.123,95%CI:1.104,1.141)为CHC独立相关因素。第二部分:基线血清TC及TG在SVR组与非SVR组之间无差别(TC:P=0.111;TG:P=0.261)。SVR组患者血清TC在治疗结束时与基线相比较,显著下降(4.06±1.04vs4.51±0.95mmol/l,P<0.0001),随访24周结束时,TC上升至4.45±0.89mmol/l,与基线水平持平。非SVR组,治疗过程,TC亦呈下降趋势,48周时明显低于基线水平(4.42±0.93mmol/l vs4.72±0.97mmol/l,P=0.010),但治疗结束后24周,TC值与48周时比较无差异,仍明显低于基线(4.39±0.78mmol/l vs4.72±0.97mmol/l,P=0.004)。SVR组患者血清TG抗病毒治疗后由基线1.18±0.47mmol/l,升至1.61±1.07mmol/l(P<0.0001),随访24周结束时,持续处于较高水平,与基线相比显著差异(1.54±0.77mmol/l vs1.18±0.48mmol/l,P<0.0001)。非SVR组,48周时TG较基线水平,亦明显升高(1.70±0.95mmol/l vs1.32±0.67mmol/l,P=0.03),而随访过程,TG下降,72周时较48周明显降低(1.42±0.87mmol/l vs1.70±0.95mmol/l,P=0.037),回复至基线水平(P=0.319)。SVR组患者空腹胰岛素水平在治疗48周结束后,明显下降(7.88±4.15uU/ml vs8.30±3.80uU/ml,P=0.007),空腹C肽也呈现相同变化趋势(0.72±0.26nmol/l vs0.92±0.25nmol/l, P<0.0001)。而非SVR组患者空腹胰岛素及空腹C肽在治疗前后均未出现明显变化。SVR组患者,胰岛素抵抗(HOMA-IR)经抗病毒治疗后明显改善(1.62±0.94vs2.00±1.02,P<0.0001),随访24周,SVR组胰岛素抵抗指数持续低于基线水平(1.86±1.20vs2.00±1.02,P=0.05)。同样的,胰岛素敏感性指数(ISI),治疗结束时较基线明显上升(-3.45±0.54vs-3.70±0.45,P<0.0001),72周时,仍优于基线水平(P=0.05)。而非SVR组患者,HOMA-IR在治疗后亦出现下降,但与基线相比差异无显著性(2.16±1.42vs2.27±1.37,P=0.281),治疗结束后24周时,胰岛素抵抗即回复至基线水平,而ISI在治疗前后无变化。HOMA-β(β细胞功能),经治疗后,不论SVR与非SVR组,均出现明显升高(P<0.0001),随访24周,较48时下降,但仍高于基线水平(SVR:P=0.01,NSVR:P=0.08)。Logistic回归分析显示,高龄(P=0.004,OR=1.072,95%CI:1.023,1.123)、高病毒载量(P<0.0001,OR=2.316,95%CI:1.596,3.362),基因型为1b型(P<0.0001,OR=2.016,95%CI:1.116,3.122)为病毒学应答不佳的独立危险因素。结论:1、慢性丙型肝炎患者血清总胆固醇、甘油三酯低于健康人群,血糖高于健康人群,在经抗病毒后有望恢复正常。2、治疗前血清总胆固醇、甘油三酯与病毒学应答率无关。3、血清总胆固醇经干扰素治疗呈现下降趋势,而甘油三酯水平上升。4、有效抗病毒治疗可改善机体胰岛素抵抗、高胰岛素血症及胰岛β细胞功能。
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