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目的:探究氯胺酮对大鼠大脑皮层星形胶质细胞自噬与凋亡的影响,以及明确核转录因子κB(NF-κB)通路是否参与其中。材料与方法:36只雄性SD大鼠被随机分为3组,分别为对照组(C组:腹腔注射等量生理盐水),谷氨酸组(G组:腹腔注射1mg/kg谷氨酸)以及谷氨酸+氯胺酮组(GK组:腹腔注射1mg/kg谷氨酸,30分钟后注射5mg/kg氯胺酮)。连续5天后,各组取大脑皮层组织备用。用免疫荧光法检测GFAP 阳性以及LC3阳性的细胞数。通过TUNEL染色检测凋亡细胞。酶联免疫法测定炎性因子的表达水平。自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达则通过蛋白免疫印迹法来测定,同时也检测IκB-α和NF-κBp65两种蛋白的水平。结果:(1)免疫荧光法显示,与C组相比,G组中GFAP 阳性的细胞数量明显增加(p<0.05),而GK组又较G组明显减少(p<0.05),而GFAP+LC3双染结果三组则没有明显差别(p>0.05)。(2)TUNEL染色结果:TUNEL 阳性的细胞,G组明显多于C组,GK组又明显少于G组(p<0.05)。(3)酶联免疫法:与C组结果相比,G组中IL-6和TNF-α两种因子的表达明显上升,而IL-10的表达下降(p<0.05)。与G组对比,GK组中IL-6和TNF-α表达水平较低,但IL-10表达增加(p<0.05)。(4)蛋白免疫印迹法结果显示:G组相较于对照组,LC3 Ⅱ/Ⅰ和活性caspase-3的表达明显增加,而 p62 和 Bcl-2/Bax 表达下降(p<(0.05)。在 GK 组,LC3 Ⅱ/Ⅰ 和活性 caspase-3的表达减少,p62和Bcl-2/Bax表达增加。(5)IκB-α和NF-κBp65两种蛋白的表达,G组明显低于C组,GK组的表达水平也高G组(p<0.05)。结论:氯胺酮能减少谷氨酸对大脑皮层星形胶质细胞的激活,抑制并减轻其的凋亡,这一过程可能是通过NF-κB信号通路调控的。氯胺酮可逆转谷氨酸所致的大脑皮质自噬表达,但与星形胶质细胞的自噬无关。