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目的：研究中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase,NE)对人肝癌HepG2细胞内PI3K/Akt、MEK/ERK信号通路的作用并探讨相关机制，同时观察NE对HepG2细胞增殖与凋亡的影响，为肝细胞肝癌发病机制的研究提供新的思路。方法：激光共聚焦法观察NE在细胞内的定位；Western印迹杂交法检测NE作用后HepG2细胞内PI3K/Akt、MEK/ERK信号通路活化状态的变化并分析其相关性；设定不同浓度的NE作用于HepG2细胞，利用CCK-8法检测细胞的增殖情况；用流式细胞仪技术分析特定浓度NE作用后的细胞在受到化疗药物杀伤时细胞凋亡的变化；所得数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。结果：激光共聚焦实验表明NE可以进入细胞内，且主要位于细胞质靠胞膜侧；20nM和40nM的NE处理HepG2细胞后p-Akt的水平分别提高+45%和+74%（P<0.01)，40nM组与20nM相比，p-Akt水平提高了20%（P<0.01)，Akt、p-MAPK(Erk1/2)和MAPK(Erk1/2)无明显改变(P>0.05)； CCK-8法检测不同浓度NE（20nM,40nM）作用细胞后的吸光度（OD值），结果发现经NE作用后的细胞吸光度明显增加；流式细胞仪检测HepG2细胞在经过15ug/ml丝裂霉素(MMC)处理后，凋亡率为39.7±2.3%，经过同样处理的NE（40nM)/HepG2细胞，凋亡率降至15.7±1.5%（P<0.01)。结论： NE可以进入细胞并定位于胞膜侧，通过上调PI3K/Akt信号通路中Akt的磷酸化水平从而促进HepG2细胞增殖和逃避凋亡。